Vaihda takrolimuusista syklosporiiniin toistuvan hepatiitti C:n hoidossa maksansiirron jälkeen
torstai 1. maaliskuuta 2012 päivittänyt: Rennes University Hospital
Tuleva, avoin, yhden käden pilottitutkimus, jossa arvioitiin takrolimuusista syklosporiiniin siirtymisen vaikutusta Peginterferon Alfa-2a/Ribavirin -kaksihoitoon liittyvään virologiseen vasteeseen potilailla, joilla ei ole vastetta tai joilla on uusiutuvia VHC+ -tautia, joilla on maksasiirto.
Ranskassa 50 % C-hepatiittiviruksen kantajista kehittää kroonisen kliinisen hepatiitin, joka voi johtaa kirroosiin ja maksansiirtoon.
C-hepatiittiviruksen aiheuttama siirtoinfektio on jatkuvaa transplantaation jälkeen ja uusiutuminen aiheuttaa kroonisen maksasairauden 50–80 prosentissa tapauksista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida siklosporiinin tehoa C-virologiseen vasteeseen.
Transpeg 1 -tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla ei ole vastetta tai joilla on uusiutuva sairaus, vaihdetaan takrolimuusihoidosta siklosporiiniin yhden vuoden peginterferoni alfa-2a / ribaviriini -kaksoishoidon yhteydessä.
Tehoa arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuuden perusteella, joiden kvalitatiivinen PCR on negatiivinen 19 kuukauden siklosporiinihoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ranskassa 50 % C-hepatiittiviruksen kantajista kehittää kroonisen kliinisen hepatiitin, joka voi johtaa kirroosiin ja maksansiirtoon. C-hepatiittiviruksen aiheuttama siirtoinfektio on jatkuvaa siirron jälkeen. Tärkeä tekijä, joka määrittää toistuvan hepatiitti C:n vakavuuden transplantaation jälkeen, voi olla immunosuppressio. Näin ollen immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien optimointi saattaa olla keskeinen näkökohta kroonisen hepatiitti C:n ennusteen parantamiseksi elinsiirtopotilailla. Kaksi yleisimmin käytettyä immunosuppressiivista lääkettä ovat siklosporiini ja takrolimuusi. On kuitenkin osoitettu, että syklosporiini voi estää viruksen replikaatiota estämällä syklofiliinit, vähentämällä hepatiitti C -viruskuormaa ja parantamalla maksan toimintaa. Näitä vaikutuksia ei havaittu takrolimuusilla.
Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida takrolimuusista siklosporiiniin siirtymisen tehokkuutta C-virologiseen vasteeseen peginterferoni alfa-2a / ribaviriini -kaksoishoitoon liittyvillä potilailla, joilla ei ole vastetta tai joilla on uusiutuva VHC+-sairaus, jolle on tehty maksansiirto.
Potilaat saavat 19 kuukauden siklosporiinihoitoa, johon liittyy 12 kuukauden ajan peginterferoni alfa-2a / ribaviriini -kaksoishoito. Tehoa arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuuden perusteella, joiden kvalitatiivinen PCR on negatiivinen 19 kuukauden siklosporiinihoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska, 25030
- Service d'Hépatologie - Hôpital Jean Minjoz
-
Clichy, Ranska, 92118
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
-
Créteil, Ranska, 94010
- Service d'Hépatologie et Gastroentérologie - CH Henri Mondor
-
Lille, Ranska, 59037
- Service des Maladies de l'Appareil Digestif - CHRU Claude Huriez
-
Lyon, Ranska, 69437
- Service de Chirurgie Générale - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Ranska, 13385
- Chirurgie Générale - Hôpital de la Conception
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital Saint Eloi
-
Nice, Ranska, 06200
- Chirurgie Viscérale et Digestive - Hôpital de l'Archet
-
Paris, Ranska, 75679
- Service de Chirurgie Générale - Hôpital Cochin
-
Rennes, Ranska, 35033
- Service des maladies du foie - Hôpital Pontchaillou
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi-organe - Hôpital de la Hautepierre
-
Toulouse, Ranska, 31403
- Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital de Rangueil
-
Villejuif, Ranska, 94804
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet aikuiset,
- Ketkä olivat mukana Transpeg 1 -tutkimuksessa,
- potilaat, jotka eivät saa vastetta kolmen kuukauden peginterferoni alfa-2a/ribaviriini-kaksoishoidon jälkeen tai joilla on toistuva sairaus Transpeg 1 -ylläpitovaiheen aikana, riippumatta satunnaistusryhmästä (ribaviriini tai lumelääke),
- Positiivinen laadullinen PCR sisällyttämisen yhteydessä,
- Kun METAVIR-histologinen pistemäärä on 1 tai enemmän viimeisessä biopsiassa (tehty 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä),
- hoidettu takrolimuusilla vähintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä,
- Annettuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- hoito peginterferonilla tai ribaviriinilla 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
- Vaikea hepatosellulaarinen vajaatoiminta tai dekompensoitu kirroosi,
- Akuutti siirteen hylkiminen kahden kuukauden aikana ennen sisällyttämistä tai kroonisen hyljintäreaktion merkkejä viimeisessä biopsiassa tai uudelleensiirrossa Transpeg 1 -tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen,
- Yli 6 kuukauden siklosporiinihoito 24 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
- Hoito mTOR-estäjillä tai muulla tutkittavalla immunosuppressiivisella lääkkeellä,
- Positiivinen serologia HIV:lle tai HBV:lle,
- Syöpä (tai muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana), paitsi potilaat, joille on siirretty hepatosellulaarinen karsinooma ja basosellulaarinen tai leikattu spinosellulaarinen syöpä,
- Vakava samanaikainen sairaus tai akuutti tai krooninen häiriö, muu kuin nykyinen elinsiirto, jota hoidetaan steroideilla,
- Vakava sydämen patologia viimeisen 6 kuukauden aikana,
- Naiset, joilla on meneillään raskaus tai imetys,
- Vakava krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/mn),
- Hemoglobiini < 10 g/dl, verihiutaleet < 50 000/mm3 tai neutrofiilit < 1000/mm3,
- Epänormaalit TSH-arvot,
- Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai kommunikoida tutkijan kanssa,
- Vasta-aiheet ribaviriinille, peginterferoni alfa-2a:lle tai siklosporiinille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Siklosporiini
|
siklosporiinia annettuna suun kautta kahdesti vuorokaudessa, aloitusannoksella 2,5 mg/kg/d, säädettynä C2-pitoisuudeksi 600 ng/ml yhdistettynä tavanomaiseen ribaviriini- ja PEGinterferoni-kaksoishoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen virologinen vaste
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on negatiivinen kvalitatiivinen PCR, 19 kuukautta siklosporiinihoidon aloittamisen jälkeen.
|
19 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virologinen vaste 4, 7 ja 13 kuukautta siklosporiinihoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 4, 7 ja 13 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kvantitatiivinen PCR on negatiivinen tai heikentynyt
|
4, 7 ja 13 kuukautta
|
|
Histologinen vaste: METAVIR-pisteet 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
19 kuukautta
|
|
|
Biologinen vaste: maksan toiminta 4, 7, 13 ja 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 4, 7, 13 ja 19 kuukautta
|
Transaminaasit, gammaGT, alkaliinifosfataasi, kokonaisbilirubiini.
|
4, 7, 13 ja 19 kuukautta
|
|
Akuutin tai kroonisen siirteen hyljinnän ilmaantuvuus 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
19 kuukautta
|
|
|
Kuoleman, siirteen katoamisen ja uudelleensiirron ilmaantuvuus 13 ja 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 13 ja 19 kuukautta
|
13 ja 19 kuukautta
|
|
|
Munuaisten toiminta 4, 7, 13 ja 19 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 4, 7, 13 ja 19 kuukautta
|
Kreatiniinin puhdistuma
|
4, 7, 13 ja 19 kuukautta
|
|
Hoidon keskeytymisen ilmaantuvuus 4, 7, 13 ja 19 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 4, 7, 13 ja 19 kuukautta
|
4, 7, 13 ja 19 kuukautta
|
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (erityisesti syövät).
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
19 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yvon Calmus, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. kesäkuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. syyskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. syyskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 2. maaliskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti C, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- EudraCT 2006-002714-35
- LOC/06-05 (Muu tunniste: Rennes University Hospital)
- CIC0203/058
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .