Vaiheen II Artesunate-tutkimus vaikeassa malariassa

Tämä on vaiheen II, kaksoissokkoutettu, monikeskus, satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus kahden suonensisäisen artesunaattihoidon malariavastaisesta vaikutuksesta ja turvallisuudesta lapsille, joilla on vaikea P. falciparum -malaria (liite B). Siinä verrataan SEAQUAMAT-hoidon tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä, aikuisille suositeltua annostusta8, joka edellyttää kahdesti vuorokaudessa tapahtuvaa artesunaatin annostelua ensimmäisenä päivänä, yksinkertaisempaan kerran vuorokaudessa käytettävään hoito-ohjelmaan. Tutkimuksessa arvioidaan myös artesunaatin farmakokineettistä profiilia lapsipotilailla.

Ennen tutkimuksen aloittamista kunkin tutkimuspaikan riippumaton eettinen komitea/instituutioiden arviointilautakunta (IEC/IRB) ja kunkin tutkimuspaikan kansallinen sääntelyviranomainen hyväksyvät protokollan.

Noin 200 potilasta satunnaistetaan kolmeen tutkimuspaikkaan Afrikassa, jotka ovat osa Severe Malaria in African Children (SMAC) -verkostoa. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä:

• Kohortti 1: artesunaatti 2,4 mg/kg aluksi ja 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla (12 mg/kg kokonaisannos); tai
• Kohortti 2: artesunaatti 4 mg/kg aluksi ja 24 ja 48 tunnin kohdalla (12 mg/kg kokonaisannos), normaalia suolaliuosta annetaan lumelääkkeenä 12. ja 72. tunnin kohdalla tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.

Tutkimus on jaettu kolmeen pääjaksoon, mukaan lukien esihoitojakso (seulonta/päivä 0), hoitojakso (päivät 0–3; päivä 0 on tutkimuslääkkeen ensimmäinen annostuspäivä) ja hoidon jälkeinen ajanjakso (mukaan lukien arvioinnit päivinä 7, 14 ja 28). Lapset, jotka saapuvat tutkimussairaaloihin vakavan malarian merkkejä/oireita varten, seulotaan tutkimukseen ilmoittautumista varten. Ne, joilla oletetaan olevan vakava malaria, tunnistetaan ja vanhemmilta/huoltajilta hankitaan tietoinen suostumus osallistumiseen, kun taas malarian varmistus määritetään Giemsa-värjätyn paksun sivelynäytteen mikroskooppisella analyysillä. Potilaat, jotka täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan ja heitä hoidetaan viipymättä yhdellä artesunate-hoito-ohjelmalla, kun he ovat sairaalahoidossa vähintään 4 päivää (päivät 0, 1, 2 ja 3). Täydentävässä hoidossa, mukaan lukien nesteet, glukoosi ja veri, noudatetaan SMAC-standardeja, jotka perustuvat WHO:n ohjeisiin vaikean malarian hoitoa varten (liite C). Heti kun potilas voi saada suun kautta otettavaa lääkitystä eikä hänellä ole merkkejä tai oireita vakavasta malariasta, mutta ei ennen kuin viimeinen farmakokineettinen näyte on otettu (noin 50 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen), kerta-annos sulfadoksiinia/pyrimetamiinia annetaan parasitologisen hoidon varmistamiseksi. Potilaat, jotka ovat saaneet sulfadoksiinia/pyrimetamiinia 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0, saavat meflokiinia SP:n sijaan tehokkaan parasitologisen hoidon varmistamiseksi.

Jos parasitemia on hallinnassa ja turvallisuuslaboratoriotutkimukset päivästä 3 alkaen eivät osoita kliinistä huolta, joka oikeuttaisi pitkäaikaisen sairaalahoidon, potilas voidaan kotiuttaa tutkijan harkinnan mukaan. Jos potilas kotiutetaan sairaalasta päivänä 3, hän palaa tutkimuspaikalle päivänä 7 arvioitavaksi. Jos potilas ei siedä suun kautta otettavia nesteitä tai ruokaa 6-24 tunnin kuluessa viimeisestä artesunaattiannoksesta, potilasta jatketaan sairaalahoidossa ja hoidetaan parenteraalisella malarialääkkeellä, kunnes hän voi jatkaa suun kautta ottamista tai yhteensä 7 päivän terapia on päättynyt. Kaikki potilaat palaavat tutkimuspaikalle arviointia varten päivinä 14 ja 28 kliinisten komplikaatioiden paranemisen arvioimiseksi ja hoidon turvallisuuden tarkkailemiseksi.

Tehoa arvioidaan eri loisten poistumisparametreilla. Turvallisuusarviointeja, mukaan lukien fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, hematologiset ja kemialliset laboratorioparametrit sekä haittatapahtumien seuranta, suoritetaan koko tutkimuksen ajan. Farmakokineettiset arvioinnit suoritetaan kolmessa eri aikapisteessä tutkimuksen aikana.

Jos tutkimuksen aikana raportoidut haittatapahtumat eivät ratkea päivään 28 mennessä, potilaita seurataan vielä 30 päivän ajan tai kunnes tapahtuma ratkeaa tai päätetään, ettei lisälääketieteellistä hoitoa pidetä tarpeellisena. Samoin tutkija neuvoo vanhempia/huoltajia palauttamaan potilaan tutkimuspaikalle, jos jotain epäsuotuisaa tapahtumaa tapahtuu 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen valmistumisesta.