Studio Artesunato di fase II nella malaria grave

Questo è uno studio di Fase II, in doppio cieco, multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli sull'attività antimalarica e sulla sicurezza di 2 regimi di artesunato per via endovenosa in bambini con malaria da P. falciparum grave (Appendice B). Confronterà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del regime SEAQUAMAT, il regime di dosaggio raccomandato per gli adulti,8 che richiede la somministrazione di artesunato due volte al giorno il primo giorno, con un regime più semplice una volta al giorno. Lo studio valuterà anche il profilo farmacocinetico dell'artesunato nei pazienti pediatrici.

Prima dell'inizio dello studio, il protocollo sarà approvato dall'Independent Ethics Committee/Institutional Review Board(s) (IEC/IRB) di ciascun centro e dall'autorità nazionale di regolamentazione di ciascun centro dello studio.

Circa 200 pazienti saranno randomizzati in 3 siti di studio in Africa, che fanno parte della rete Severe Malaria in African Children (SMAC). I pazienti saranno randomizzati a 1 di 2 coorti di trattamento:

• Coorte 1: artesunato 2,4 mg/kg inizialmente e a 12, 24, 48 e 72 ore (dose totale 12 mg/kg); O
• Coorte 2: artesunato 4 mg/kg inizialmente, e a 24 e 48 ore (dose totale di 12 mg/kg), verrà somministrata soluzione fisiologica normale come placebo a 12 e 72 ore per mantenere lo studio cieco.

Lo studio è suddiviso in 3 periodi principali, tra cui il periodo pre-trattamento (screening/giorno 0), il periodo di trattamento (giorni da 0 a 3; il giorno 0 è il primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio) e il periodo post-trattamento (incluso valutazioni nei giorni 7, 14 e 28). I bambini che si presenteranno negli ospedali dello studio con segni/sintomi di malaria grave saranno sottoposti a screening per l'arruolamento nello studio. Quelli con presunta malaria grave saranno identificati e sarà ottenuto il consenso informato per la partecipazione da genitori/tutori mentre la conferma della malaria è determinata dall'analisi microscopica di uno striscio spesso colorato con Giemsa. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione dello studio e nessuno dei criteri di esclusione saranno randomizzati e prontamente trattati con 1 dei regimi artesunato, mentre ricoverati in ospedale per almeno 4 giorni (giorni 0, 1, 2 e 3). La terapia aggiuntiva, inclusi fluidi, glucosio e sangue, seguirà gli standard SMAC, basati sulle linee guida dell'OMS per il trattamento della malaria grave (Appendice C). Non appena il paziente è in grado di ricevere farmaci per via orale e non sono presenti segni e sintomi di malaria grave, ma non prima che sia stato prelevato l'ultimo campione farmacocinetico (circa 50 ore dopo l'inizio della terapia), una singola dose di sulfadossina/pirimetamina sarà essere somministrato per garantire la cura parassitologica. I pazienti che hanno ricevuto sulfadossina/pirimetamina entro 14 giorni prima del giorno 0 dello studio riceveranno meflochina invece di SP, per garantire un'efficace cura parassitologica.

Se la parassitemia è controllata e i test di laboratorio di sicurezza del giorno 3 non indicano alcun problema clinico che giustifichi un ricovero prolungato, il paziente può essere dimesso a discrezione dello sperimentatore. Se un paziente viene dimesso dall'ospedale il giorno 3, tornerà al sito dello studio il giorno 7 per la valutazione. Se il paziente non è in grado di tollerare liquidi orali o cibo entro 6-24 ore dall'ultima dose di artesunato, il paziente continuerà a essere ricoverato e trattato con terapia antimalarica parenterale fino a quando non sarà in grado di riprendere l'assunzione orale o un totale di Sono stati completati 7 giorni di terapia. Tutti i pazienti torneranno al sito dello studio per la valutazione nei giorni 14 e 28 per valutare la risoluzione delle complicanze cliniche e monitorare la sicurezza della terapia.

L'efficacia sarà valutata da vari parametri di eliminazione del parassita. Durante lo studio verranno eseguite valutazioni di sicurezza tra cui esami fisici, segni vitali, parametri di laboratorio di ematologia e chimica e monitoraggio degli eventi avversi. Le valutazioni farmacocinetiche saranno eseguite in 3 diversi momenti durante lo studio.

Se gli eventi avversi riportati durante lo studio non sono risolti entro il giorno 28, i pazienti saranno seguiti per altri 30 giorni o fino alla risoluzione dell'evento o alla determinazione che non è ritenuta necessaria alcuna ulteriore gestione medica. Allo stesso modo, lo sperimentatore istruirà i genitori/tutori a restituire il paziente al sito dello studio se si verifica un evento spiacevole entro 30 giorni dal completamento del farmaco oggetto dello studio.