Estudio de fase II de artesunato en malaria grave

Este es un estudio de fase II, doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos sobre la actividad antipalúdica y la seguridad de 2 regímenes de artesunato intravenoso en niños con paludismo grave por P. falciparum (Apéndice B). Comparará la eficacia, seguridad y tolerabilidad del régimen SEAQUAMAT, el régimen de dosificación recomendado para adultos,8 ​​que requiere dosificación de artesunato dos veces al día el primer día, con un régimen más simple una vez al día. El estudio también evaluará el perfil farmacocinético del artesunato en pacientes pediátricos.

Antes del inicio del estudio, el protocolo será aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta(s) de Revisión Institucional (IEC/IRB) de cada sitio y la autoridad reguladora nacional de cada sitio de estudio.

Aproximadamente 200 pacientes serán aleatorizados en 3 sitios de estudio en África, que son parte de la red Severe Malaria in African Children (SMAC). Los pacientes serán asignados aleatoriamente a 1 de 2 cohortes de tratamiento:

• Cohorte 1: artesunato 2,4 mg/kg inicialmente ya las 12, 24, 48 y 72 horas (dosis total de 12 mg/kg); o
• Cohorte 2: artesunato 4 mg/kg inicialmente, ya las 24 y 48 horas (dosis total de 12 mg/kg), se administrará solución salina normal como placebo a las 12 y 72 horas para mantener el estudio ciego.

El estudio se divide en 3 períodos principales, incluido el período de pretratamiento (detección/día 0), el período de tratamiento (días 0 a 3; el día 0 es el primer día de dosificación del fármaco del estudio) y el período posterior al tratamiento (que incluye evaluaciones los días 7, 14 y 28). Los niños que se presenten en los hospitales del estudio con signos/síntomas de paludismo grave serán evaluados para la inscripción en el estudio. Se identificará a aquellos con presunta malaria grave y se obtendrá el consentimiento informado para participar de los padres/tutores, mientras que la confirmación de la malaria se determina mediante el análisis microscópico de un frotis grueso teñido con Giemsa. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión del estudio y ninguno de los criterios de exclusión serán aleatorizados y tratados de inmediato con 1 de los regímenes de artesunato, mientras estén hospitalizados durante al menos 4 días (días 0, 1, 2 y 3). La terapia adyuvante, que incluye líquidos, glucosa y sangre, seguirá los estándares SMAC, basados ​​en las pautas de la OMS para el tratamiento de la malaria grave (Apéndice C). Tan pronto como el paciente pueda recibir medicación oral y no se presenten signos y síntomas de malaria grave, pero no antes de que se tome la última muestra farmacocinética (aproximadamente 50 horas después del inicio de la terapia), se administrará una dosis única de sulfadoxina/pirimetamina. administrarse para asegurar la cura parasitológica. Los pacientes que recibieron sulfadoxina/pirimetamina dentro de los 14 días anteriores al día 0 del estudio recibirán mefloquina en lugar de SP para garantizar una cura parasitológica eficaz.

Si la parasitemia está controlada y las pruebas de laboratorio de seguridad del Día 3 no indican ningún problema clínico que justifique una hospitalización prolongada, el paciente puede ser dado de alta a criterio del investigador. Si un paciente es dado de alta del hospital el día 3, volverá al sitio de estudio el día 7 para su evaluación. Si el paciente no puede tolerar líquidos o alimentos orales dentro de las 6 a 24 horas posteriores a la última dosis de artesunato, el paciente continuará hospitalizado y tratado con terapia antipalúdica parenteral hasta que pueda reanudar la ingesta oral o un total de Se han completado 7 días de terapia. Todos los pacientes regresarán al sitio de estudio para su evaluación los días 14 y 28 para evaluar la resolución de las complicaciones clínicas y monitorear la seguridad de la terapia.

La eficacia se evaluará mediante varios parámetros de eliminación de parásitos. Durante todo el estudio se realizarán evaluaciones de seguridad que incluyen exámenes físicos, signos vitales, parámetros de laboratorio de hematología y química y monitoreo de eventos adversos. Las evaluaciones farmacocinéticas se realizarán en 3 momentos diferentes durante el estudio.

Si los eventos adversos informados durante el estudio no se resuelven para el día 28, se realizará un seguimiento de los pacientes durante 30 días adicionales o hasta que se resuelva el evento o se determine que no se considera necesario un tratamiento médico adicional. De manera similar, el investigador indicará a los padres/tutores que devuelvan al paciente al sitio del estudio si ocurre algún evento adverso dentro de los 30 días posteriores a la finalización del fármaco del estudio.