Bendamustiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai progressiivinen anaplastinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla potilailla on täytynyt olla aiemmin patologinen vahvistus kasvaimen histologiasta, anaplastisesta glioomasta (AG) tai glioblastoomasta (GBM) ja heillä on oltava supratentoriaaliset glioomit
• Potilailla on oltava yksiselitteisiä todisteita kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) varjoaineella
• Hoidettavan uusiutumisen tulee olla AG:n tai GBM:n 1. tai 2. uusiutuminen
• Jos potilaalle on tehty leikkaus ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tehostettu MRI- tai CT-skannaus tulee tehdä 96 tunnin sisällä ennen leikkausta tai vähintään 4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen.

• Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelpoisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • Leikkauksesta on yli 2 viikkoa
  • He ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista
  • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus toistuvan kasvaimen resektion jälkeen on pakollinen kelpoisuus tutkimukseen
  • Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla tehostettu CT/MRI tulee tehdä viimeistään 96 tuntia leikkauksen jälkeen tai se on tehtävä 4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen. jos 96 tunnin skannaus on yli 2 viikkoa rekisteröitymisestä, skannaus on toistettava
• Perustason skannaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää, muuten tarvitaan uusi lähtötason MR/CT; samantyyppistä skannausta, eli magneettikuvausta tai CT:tä, on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen
• Potilaiden on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa ulkoisessa sädehoidossa; positroniemissiotomografia (PET) tai tallium-yksifotoniemissiotietokonetomografia (SPECT), MR-spektroskopia ja MR-perfuusio tai kirurginen dokumentaatio voidaan tehdä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos on kyse säteilymuutoksista/nekroosista vs. etenevä sairaus.

• Stereotaktinen radiokirurgia (SRS):

  • Potilailla on oltava joko PET- tai tallium-SPECT-, MR-spektroskopian ja MR-perfuusion tai kirurgisen sairauden dokumentoinnin perusteella varmistus todellisesta etenevästä taudista säteilynekroosin sijaan.
  • Vähintään 12 viikkoa SRS:n päättymisen ja bendamustiinihoidon aloittamisen välillä
• Interstitiaalinen brakyterapia: potilailla on oltava joko PET- tai tallium-SPECT-, MR-spektroskopian ja MR-perfuusion tai kirurgisen sairauden dokumentaation perusteella vahvistus todellisesta etenevästä taudista säteilynekroosin sijaan
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi kemoterapia-ohjelma, joka sisälsi temotsolomidia, ja enintään yksi pelastuskemoterapia
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista: 4 viikkoa aiemmasta sytotoksisesta hoidosta ja/tai vähintään 2 viikkoa vinkristiinihoidosta, 6 viikkoa nitrosoureoista, 3 viikkoa prokarbatsiinin annosta ja 1 viikko ei-sytotoksisista aineista, esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo jne. (radiosensitivaattoria ei lasketa), 4 viikkoa kokeellisille biologisille aineille (epidermaalisen kasvutekijäreseptorin [EGFR] estäjät jne.) ja 7 viikkoa Gliadel-istutuksesta
• Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta; potilaiden on allekirjoitettava valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 11 viikkoa
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava > 60
• Valkosolut (WBC) >= 3000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 80 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 9 mg/dl (HUOM: hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 200/mm^3
• Seerumin glutamaattioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini < 1,5 kertaa ULN
• Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
• Laskettu kreatiniini, glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 30 cc/min

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää), elleivät ne ole täysin remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä
• Potilaat voivat käyttää vain ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja; jos ne käyttävät entsyymejä indusoivaa kouristuslääkkeitä, ne voivat muuttua ei-entsyymejä indusoiviksi kouristuslääkkeiksi
• Potilaat eivät saa käyttää sytokromi P450, sytokromi P450, perhe 1, alaperhe A, polypeptidi 2 (CYP1A2) reittiä estäviä tai indusoivia aineita (paitsi protonipumpun estäjät, jotka ovat sallittuja), mukaan lukien simetidiini, masennuslääkkeet, antibiootit ja kaikki muut
• Tunnettu herkkyys bendamustiinille
• Tunnettu herkkyys mannitolille