KX2-391:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus luumetastaattisen, kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista;
• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma;
• Potilaalla on oltava vähintään yksi dokumentoitu luumetastaasi luukuvauksessa;
• Potilaan kastraattitestosteronitason on oltava <50 ng/dl 4 viikon sisällä ennen KX2-391-hoidon aloittamista. Jos potilas kastroidaan kemiallisesti, hänen on myös suostuttava jatkamaan luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistilääkitystä tutkimuksen ajan;
• Potilaalla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen, joka on todistettu yhdellä tai useammalla seuraavista kolmesta kriteeristä:
• Nouseva PSA, joka määritellään kolmeksi nousevaksi PSA-arvoksi ≥ 2 viikon välein ja kolmas arvo 2ng/ml tai suurempi (historiallisia arvoja voidaan käyttää). Nouseva PSA on nähtävä 3. arvossa suhteessa 2. arvoon JA 2. arvossa suhteessa 1. arvoon (eli kaksi peräkkäistä nousua ajan mittaan on huomioitava). Kun otetaan huomioon PSA-arvojen vaihtelut, yksi pudotus nousevissa PSA-arvoissa ajan myötä voidaan havaita kelpoisuutta määritettäessä. Hoitoa edeltävä PSA:n kaksinkertaistumisaika voidaan myös laskea (jos arvoja on 3 tai enemmän 4 viikon tai useamman viikon välein.
• Todisteet solmukudoksen tai sisäelinten etenemisestä. Edistymisen on oltava ilmeistä 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Sairauden röntgendokumentaatio vaaditaan TT:llä (tai MRI:llä, kun TT:tä ei ole saatavilla) (käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä) 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Potilaalla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla (ts. CT tai rintakehän röntgenkuva) TAI ≥ 10 mm spiraali-TT-skannauksella. Vain halkaisijaltaan ≥ 20 mm:n imusolmukkeet voidaan laskea. CT on parempi kuin MRI. Perustasolla käytettyä radiografista mittaustekniikkaa on käytettävä sarjassa koko tutkimuksen ajan.
• Todisteet luumetastaasien etenemisestä luuskannauksessa. ≥ 2 uuden leesion ilmaantuminen edellisen skannauksen jälkeen (edellinen skannaus tehty 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta). Luumetastaasien dokumentointi luutuikekuvauksella (käyttäen PCWG2-kriteerejä) 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaalla ei saa olla tunnettuja aivometastaaseja (TT- ja/tai MRI-vahvistus ei vaadita);
• Potilaan on oltava ≥ 18-vuotias mies ilmoittautumishetkellä;
• Potilaan ECOG-suorituskykypistemäärän on oltava ≤ 2;
• Potilaan arvioitu elinajanodote on ≥ 6 kuukautta;
• Potilaalla on oltava riittävä hematopoieettinen toiminta, kuten 1) hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, 2) verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 ul, 3) valkosolujen määrä ≥ x109/l ja 4) ANC ≥ 1,5 x 109/l;
• Potilaalla on oltava riittävä maksan ja sappien toiminta, kuten 1) bilirubiinitaso on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, jolloin hänen bilirubiinitason on oltava ≤ 2,5 kertaa yläraja. normaalit ja 2) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN;
• Potilaan munuaisten toiminnan tulee olla riittävä, mikä osoittaa kreatiniinitason ≤ 1,5 kertaa ULN:n ja kreatiniinipuhdistuman (mitattu tai laskettu) ≥ 35 ml/min;
• Potilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on oltava halukkaita pidättymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään fyysistä esteehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan KX2-391-hoidon päättymisen jälkeen;
• Potilaan on kyettävä antamaan KX2-391 itse ja suostuttava noudattamaan opintokäynnin aikataulua; tutkimushoidon aikataulu ja muut protokollavaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää ja virtsarakon pinnallista siirtymäsolusyöpää) kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta;
• Potilaalla on ollut vakava sydän- ja verisuonitauti tai neurologinen sairaus 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti (tutkijan harkinnan mukaan)< NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, vahvistettu merkittävät sydämen johtumishäiriöt (mukaan lukien QTc > 0,45 sekuntia) tai rytmihäiriöt, aivoverenkiertohäiriö(t), ohimenevä iskeeminen kohtaus(t), kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus (eli kyynärsairaus alle yhden korttelin kävelyssä) tai muut suuret valtimotromboottiset tapahtumat (esim. keuhkoembolia) (Huomautus: Potilaat, joilla on syvä laskimotromboosi, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet vakaan annoksen antikoagulaatiohoitoa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista;
• Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia, joka on määritelty käyttämällä yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE);
• Potilaalla on tutkijan mielestä hallitsematon diabetes mellitus;
• Potilaalla on ollut hemoptysis tai merkittävä verenvuotojakso 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä;
• Potilaalla on ollut ylemmän tai alemman maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilaalla on ollut maha-suolikanavan perforaatio 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilaalla on ollut suuri ruoansulatuskanavan leikkaus tai hänellä on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, imeytymishäiriö tai muu lääketieteellinen tila, joka häiritsisi suun kautta otetun lääkkeen imeytymistä;
• Potilaalla on vakava tai parantumaton haava tai haava;
• Potilaalla on tunnettu patologinen luunmurtuma;
• Potilaalla on tiedetty hepatiitti B-, C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -infektio;
• Potilas sai kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP450 3A4 -modulaattoreita (indusoijia tai estäjiä) 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen KX2-391-annoksen aloittamista ja tutkimuksen aikana;
• Potilas sai aiempaa hoitoa estramustiinilla tai suramiinilla;
• Potilas sai hoitoa flutamidilla, bikalutamidilla, nilutamidilla tai ketokonatsolilla 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta;
• Potilas sai aiemmin kemoterapiaa eturauhassyövän vuoksi;
• Potilas sai 5a-reduktaasin estäjiä (esim. finasteridia, dutasteridia) 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta;
• Potilas sai muuta hormonaalista hoitoa [esim. aminoglutetimidiä, megestrolia, dietyylistilbestrolia (DES)] 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta;
• Potilas saa muuta samanaikaista endokriinistä hoitoa, paitsi 1) lisämunuaisen vajaatoiminnan tai autoimmuunisairauden steroideja, jos potilaalla on vakaa annos yli 3 kuukauden ajan, 2) jaksoittainen deksametasoni antiemeettinä (vältettävä, jos mahdollista); ja 3) hormonit muihin kuin sairauteen liittyviin sairauksiin (esim. insuliini diabetekseen);
• Potilas sai strontiumkloridi (Sr89) tai samarium (Sm153) leksidronamipentanatriumhoitoa 12 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta;
• Potilas sai laajaa sädehoitoa (mukaan lukien rintalastan, lantion, lapaluiden, nikamien tai kallon) 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta;
• Potilas sai laajaa sädehoitoa > 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa eikä ole toipunut hoidon sivuvaikutuksista;
• Potilas sai raajoihin rajoitettua palliatiivista pieniannoksista sädehoitoa 2 viikon sisällä KX2-391:n aloittamisesta;
• Potilas käyttää bisfosfonaatteja ja annosta on muutettu 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa (bisfosfonaattien aloittaminen tutkimuksen aikana ei ole sallittua);
• Potilas saa täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa, ja annosta on muutettu 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa (potilaat, joilla on pieni molekyylipainoinen hepariini tai aspiriini, voivat osallistua tutkimukseen);
• PT tai INR on > 1,5 kertaa normaalin yläraja, eikä potilas saa mitään antikoagulaatiohoitoa tai verihiutaleiden vastaisia ​​aineita;
• Potilaan odotetaan aloittavan kemoterapian tai palliatiivisen sädehoidon tutkimuksen aikana;
• Potilas joko saa parhaillaan tai hänen odotetaan saavan hoitoa filgrastiimilla (G-CSF), pegfilgrastiimilla tai sargramostiimilla (GM-CSF) tutkimusjakson aikana (nämä lääkkeet ja hoidot voidaan aloittaa vain, jos se on kliinisesti aiheellista tutkimuksen aikana);
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta;
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus yli 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, eikä hän ole täysin toipunut leikkauksesta;
• Potilas sai muita tutkittavia aineita/hoitoja 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta;
• Potilaalla on jatkuvaa ≥ asteen 2 hoitoon liittyvää toksisuutta aikaisemmasta syöpähoidosta, mukaan lukien muut tutkittavat aineet;
• Potilaalla on jokin muu sairaus tai vakava väliaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä tehdä potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, loppuelimen vajaatoiminta, hyytymishäiriö, hemolyyttinen tila ( esim. sirppisolusairaus) tai aktiivinen infektio;
• Potilaalla on mitä tahansa muuta tilaa, joka voi merkittävästi häiritä protokollan noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, dementia, psykoosi, kognitiivinen heikentyminen tai muu vakava psykiatrinen häiriö;
• Potilas on aiemmin osallistunut KX2-391:n vaiheen I kliiniseen tutkimukseen.