LEO 80185 -geelin vaikutus HPA-akseliin ja kalsiumaineenvaihduntaan potilailla, joilla on laaja vulgarispsoriasis

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka on saatu suullisen ja kirjallisen tiedon vastaanottamisen jälkeen tutkimuksesta ennen tutkimukseen liittyviä toimia (mukaan lukien mahdollinen pesujakso).
2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
3. Joko seksiä.
4. Mikä tahansa rotu tai etninen alkuperä.
5. Sairaalan poliklinikalla tai ihotautilääkärin yksityisellä vastaanotolla vulgariksen hoitoon.
6. Psoriaasi vulgariksen kliininen diagnoosi, johon liittyy kehon muita kuin päänahan alueita (vartalo ja/tai raajat) päänahan kanssa tai ilman.

7. SV2:lla ja päivänä 0 (käynti 1) kliininen psoriaasin diagnoosi, joka on:

   • jotka ovat soveltuvia paikalliseen hoitoon enintään 100 g tutkimuslääkettä viikossa, ja
   • 15 - 30 % kehon pinta-alasta (BSA), lukuun ottamatta psoriaasia kasvojen, sukuelinten tai ihopoimuissa.
   • sairauden vaikeusaste rungossa ja/tai raajoissa, joka on luokiteltu vähintään kohtalaiseksi tutkijan globaalin arvioinnin (IGA) mukaan
8. Koehenkilöt, joilla on normaali HPA-akselin toiminta SV2:ssa, mukaan lukien seerumin kortisolipitoisuus yli 5 mcg/dl ennen ACTH-altistustestiä ja yli 18 mcg/dl 30 minuuttia ACTH-altistustestin jälkeen.
9. Albumiinikorjattu seerumin kalsium, SV2:n yläreferenssirajan alapuolella.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustestin tulos SV2-käynnin lähtötasolla, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Erittäin tehokkaat menetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisasteeseen (alle 1 % vuodessa), kuten vain progestiinia sisältävät formulaatiot (implantit, injektiovalmisteet), jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomisoitu kumppani. Koehenkilöiden on täytynyt käyttää ehkäisymenetelmää jatkuvasti vähintään 1 kuukauden ajan ennen raskaustestiä ja heidän on jatkettava ehkäisymenetelmän käyttöä vähintään 1 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen (tai tarvittaessa tutkimuskäyntiin FU2 asti). Nainen määritellään hedelmällisessä iässä olevaksi, jos hän on postmenopausaalisessa (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai kirurgisesti steriili (munanjohtimen ligaatio/leikkaus, kohdun poisto tai molemminpuolinen munasarjan poisto).

11. Pystyy kommunikoimaan tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

    Poissulkemiskriteerit:

12. Aiemmin vakava allergia, allerginen astma tai vakava allerginen ihottuma
13. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin lääkkeelle (mukaan lukien ACTH/kosyntropiini/tetrakosaktidi) tai jollekin LEO 80185 -geelin tai CORTROSYNin aineosalle.
14. Systeeminen kortikosteroidihoito (mukaan lukien inhaloitavat ja nenän kautta otettavat steroidit) 12 viikon aikana ennen SV2:ta ja tutkimuksen aikana.

15. Systeeminen hoito biologisilla hoidoilla (markkinoimalla tai ei-kaupalla), jolla voi olla vaikutusta vulgariseen psoriaasiin seuraavan ajanjakson aikana ennen päivää 0 (käynti 1) ja tutkimuksen aikana:

    • etanersepti - 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1
    • adalimumabi, alefasepti, infliksimabi - 2 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
    • ustekinumabi, briakinumabi - 4 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
    • kokeelliset tuotteet - 4 viikon/5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen käyntiä 1
16. Systeeminen hoito muilla kuin biologisilla hoidoilla, joilla voi olla vaikutusta vulgarikseen (esim. retinoidit, metotreksaatti, immunosuppressantit) 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (päivä 0) tai tutkimuksen aikana.
17. PUVA- tai Grenz-sädehoito 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (päivä 0) tai tutkimuksen aikana
18. UVB-hoito 2 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (päivä 0) tai tutkimuksen aikana.
19. Paikallinen hoito kortikosteroideilla tai D-vitamiinianalogeilla (kalsipotrioli, kalsitrioli tai takalsitoli) missä tahansa kehon kohdassa 2 viikon sisällä ennen SV2:ta tai tutkimuksen aikana.
20. Kaikki päänahan tai vartalon ja/tai raajojen psoriasis vulgariksen paikallinen hoito (paitsi pehmentävät aineet ja ei-steroidiset lääkeshampoot) 2 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (päivä 0) tai tutkimuksen aikana.
21. Suun kautta otettavat kalsiumlisät, D-vitamiinilisät, antasidit, tiatsidit ja/tai loop-diureetit, epilepsialääkkeet, difosfonaatit tai kalsitoniini 4 viikon aikana ennen SV2:ta ja tutkimuksen aikana. Huomautus: Suun kautta otettavan D-vitamiinilisän vakaat annokset ≤ 400 IU/vrk sallitaan edellyttäen, että annosta ei muuteta tutkimusjakson aikana.
22. Suunniteltu sellaisten samanaikaisten lääkkeiden aloittaminen tai muuttaminen, jotka voivat vaikuttaa psoriasis vulgarikseen (esim. beetasalpaajat, malarialääkkeet, litium, ACE:n estäjät) tutkimuksen aikana.
23. Käsiteltyjen alueiden suunniteltu liiallinen altistuminen joko luonnolliselle tai keinotekoiselle auringonvalolle (esim. aurinkolamput jne.) tutkimuksen aikana, jotka voivat vaikuttaa psoriasis vulgarisiin.
24. Estrogeenihoito (mukaan lukien ehkäisyvalmisteet) tai mikä tahansa muu lääkitys, jonka tiedetään vaikuttavan kortisolitasoihin tai HPA-akselin eheyteen neljän viikon aikana ennen SV2:ta tai tutkimuksen aikana.
25. sytokromi P450 3A4 (CYP 3A4) indusoijat (esim. barbituraatit, fenytoiini, rifampisiini) 4 viikon sisällä ennen SV2:ta tai tutkimuksen aikana.
26. Sytokromi P450 3A4:n (CYP 3A4) systeemiset tai paikalliset estäjät (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, metronidatsoli) 4 viikon sisällä ennen SV2:ta tai tutkimuksen aikana. Paikallinen ketokonatsoli 2 viikon sisällä ennen SV2:ta.
27. Hypoglykeemiset sulfonamidit 4 viikon sisällä ennen SV2:ta tai tutkimuksen aikana.
28. Masennuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen SV2:ta tai tutkimuksen aikana.
29. Ei noudata öisiä unirytmiä (esim. yövuorotyöntekijät eivät sisälly).
30. Tunnettu tai epäilty hormonitoimintahäiriö, joka voi vaikuttaa ACTH-altistustestin tuloksiin.
31. Cushingin taudin tai Addisonin taudin kliiniset merkit tai oireet.
32. Tiedossa tai epäilty diabetes mellitus.
33. Tunnetut tai epäillyt sydänsairaudet, joihin liittyy epänormaali QT-aika tai rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia tai takykardia.
34. Tunnettu tai epäilty vaikea munuaisten vajaatoiminta tai vakava maksan toimintahäiriö.
35. Tunnetut tai epäillyt kalsiumaineenvaihdunnan häiriöt, jotka liittyvät hyperkalsemiaan.
36. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratoriotestien (veri- ja pistevirtsanäytteet), fyysisen tutkimuksen tai SV2:lla suoritetun verenpaine-/sykemittauksen jälkeen.
37. Guttate-, erytrodermisen, exfoliatiivisen tai märkärakkulaisen psoriaasin nykyinen diagnoosi.
38. Mikä tahansa seuraavista tiloista esiintyy tutkimuksen hoitoalueilla: virusperäiset (esim. herpes tai vesirokko) ihovauriot, sieni- ja bakteeri-ihoinfektiot, loisinfektiot, kupaan tai tuberkuloosiin liittyvät iho-oireet, ruusufinni, akne vulgaris, akne rosacea , atrofinen iho, striae atrophicae, ihon suonien hauraus, iktyoosi, haavaumat ja haavat.
39. Muut tulehdukselliset ihosairaudet, jotka voivat sekoittaa psoriasis vulgariksen arviointia (esim. seborrooinen dermatiitti, kosketusihottuma ja ihomykoosi).
40. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin.
41. Osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen (lukuun ottamatta potilaita, jotka suljettiin pois hypokalsemian vuoksi ennen konsolidoidun kliinisen tutkimusprotokollan 2 täytäntöönpanoa).
42. Sai minkä tahansa markkinoimattoman lääkeaineen (eli aineen, jota ei ole vielä saatettu saataville kliiniseen käyttöön rekisteröinnin jälkeen) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen SV1:tä.
43. Tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan koemenettelyä (esim. alkoholismi, huumeriippuvuus tai psykoottinen tila).
44. Naiset, jotka ovat raskaana, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa, käy SV2:ssa tai jotka imettävät. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.