Влияние геля LEO 80185 на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и метаболизм кальция у субъектов с распространенным вульгарным псориазом

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, полученное после получения устной и письменной информации об исследовании до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием (включая любой период вымывания).
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Либо секс.
4. Любая раса или национальность.
5. Посещение внебольничной клиники или частной практики дерматолога для лечения вульгарного псориаза.
6. Клинический диагноз вульгарного псориаза, поражающего участки тела вне скальпа (туловище и/или конечности) с вовлечением или без вовлечения волосистой части головы.

7. В SV2 и день 0 (посещение 1) клинический диагноз вульгарного псориаза, который:

   • поддается местному лечению максимум 100 г исследуемого препарата в неделю, и
   • площадью от 15 до 30% площади поверхности тела (ППТ), за исключением псориаза на лице, половых органах или кожных складках.
   • тяжесть заболевания туловища и/или конечностей оценивается как минимум как умеренная в соответствии с общей оценкой исследователя (IGA)
8. Субъекты с нормальной функцией оси HPA при SV2, включая концентрацию кортизола в сыворотке выше 5 мкг/дл до пробы с АКТГ и выше 18 мкг/дл через 30 минут после пробы с АКТГ.
9. Уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин ниже верхнего референтного предела при SV2.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность при исходном визите SV2 и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования. Высокоэффективные методы определяются как методы, которые приводят к низкой частоте неудач (менее 1% в год), такие как препараты, содержащие только прогестин (имплантаты, инъекции), некоторые внутриматочные средства или вазэктомия партнера. Субъекты должны непрерывно использовать метод контрацепции в течение как минимум 1 месяца до теста на беременность и должны продолжать использовать метод контрацепции в течение как минимум 1 недели после последнего применения исследуемого препарата (или до исследовательского визита FU2, если применимо). Женщина считается недетородной, если она находится в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) или хирургически бесплодна (перевязка/рассечение маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия).

11. Способен общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования.

    Критерий исключения:

12. Серьезная аллергия, аллергическая астма или серьезная аллергическая кожная сыпь в анамнезе.
13. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому лекарству (включая АКТГ/косинтропин/тетракозактид) или к любому компоненту геля LEO 80185 или КОРТРОЗИНА.
14. Системное лечение кортикостероидами (включая ингаляционные и назальные стероиды) в течение 12 недель до СВ2 и во время исследования.

15. Системное лечение биологическими препаратами (продаваемыми или не продаваемыми) с возможным воздействием на вульгарный псориаз в течение следующего периода времени до дня 0 (посещение 1) и во время исследования:

    • этанерцепт - в течение 4 недель до визита 1
    • адалимумаб, алефацепт, инфликсимаб - в течение 2 месяцев до визита 1
    • устекинумаб, бриакинумаб - в течение 4 месяцев до визита 1
    • экспериментальные продукты - в течение 4 недель/5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до визита 1
16. Системное лечение терапевтическими средствами, отличными от биологических, с возможным влиянием на вульгарный псориаз (например, ретиноиды, метотрексат, иммунодепрессанты) в течение 4 недель до визита 1 (день 0) или во время исследования.
17. ПУВА-терапия или лучевая терапия Гренца в течение 4 недель до визита 1 (день 0) или во время исследования
18. УФ-терапия в течение 2 недель до визита 1 (день 0) или во время исследования.
19. Местное лечение кортикостероидами или аналогами витамина D (кальципотриол, кальцитриол или такальцитол) на любом участке тела в течение 2 недель до СВ2 или во время исследования.
20. Любое местное лечение вульгарного псориаза на коже головы или туловища и/или конечностей (за исключением смягчающих средств и нестероидных лечебных шампуней) в течение 2 недель до визита 1 (день 0) или во время исследования.
21. Пероральные добавки кальция, добавки витамина D, антациды, тиазидные и/или петлевые диуретики, противоэпилептические средства, дифосфонаты или кальцитонин в течение 4 недель до СВ2 и во время исследования. Примечание. Разрешены стабильные дозы перорального приема витамина D ≤400 МЕ/сут при условии отсутствия корректировки дозы в течение периода исследования.
22. Запланированное начало или изменение сопутствующего лечения, которое может повлиять на вульгарный псориаз (например, бета-блокаторы, противомалярийные препараты, литий, ингибиторы АПФ) во время исследования.
23. Запланированное чрезмерное воздействие на обработанные участки естественного или искусственного солнечного света (например, солнечные лампы и т. д.) во время исследования, что может повлиять на вульгарный псориаз.
24. Терапия эстрогенами (включая противозачаточные средства) или любые другие лекарства, которые, как известно, влияют на уровень кортизола или целостность оси HPA в течение 4 недель до SV2 или во время исследования.
25. Индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4) (например, барбитураты, фенитоин, рифампицин) в течение 4 недель до SV2 или во время исследования.
26. Системные или местные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4) (например, кетоконазол, итраконазол, метронидазол) в течение 4 недель до SV2 или во время исследования. Кетоконазол местно за 2 недели до СВ2.
27. Гипогликемические сульфаниламиды в течение 4 недель до СВ2 или во время исследования.
28. Антидепрессанты в течение 4 недель до SV2 или во время исследования.
29. Несоблюдение режима ночного сна (например, исключаются работники ночной смены).
30. Известное или подозреваемое эндокринное заболевание, которое может повлиять на результаты теста с АКТГ.
31. Клинические признаки или симптомы болезни Кушинга или болезни Аддисона.
32. Известный или подозреваемый сахарный диабет.
33. Известные или подозреваемые сердечные заболевания, связанные с аномальными интервалами QT или нарушениями ритма, включая клинически значимую брадикардию или тахикардию.
34. Известная или подозреваемая тяжелая почечная недостаточность или тяжелые нарушения функции печени.
35. Известные или подозреваемые нарушения метаболизма кальция, связанные с гиперкальциемией.
36. Любое клинически значимое отклонение после обзора скрининговых лабораторных анализов (образцы крови и мочи), физического осмотра или измерения артериального давления/частоты сердечных сокращений, выполненного в SV2.
37. Текущий диагноз каплевидного, эритродермического, эксфолиативного или пустулезного псориаза.
38. Любое из следующих состояний, присутствующих на исследуемых участках лечения: вирусные (например, герпес или ветряная оспа) поражения кожи, грибковые и бактериальные инфекции кожи, паразитарные инфекции, кожные проявления в связи с сифилисом или туберкулезом, розацеа, вульгарные угри, розовые угри , атрофия кожи, атрофические стрии, ломкость кожных вен, ихтиоз, язвы и раны.
39. Другие воспалительные заболевания кожи, которые могут затруднить оценку вульгарного псориаза (например, себорейный дерматит, контактный дерматит и кожный микоз).
40. Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
41. Ранее включенные в это исследование (за исключением субъектов, исключенных из-за гипокальциемии до внедрения сводного протокола клинических исследований 2).
42. Получал какое-либо непродаваемое лекарственное вещество (т. е. агент, который еще не был доступен для клинического применения после регистрации) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до SV1.
43. Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования (например, алкоголизм, наркотическая зависимость или психотическое состояние).
44. Женщины, которые беременны, имеют положительный тест мочи на беременность при исходном визите SV2 или кормят грудью. Женщины детородного возраста, желающие забеременеть во время исследования или не использующие адекватный метод контрацепции во время исследования.