Efeito do gel LEO 80185 no eixo HPA e no metabolismo do cálcio em indivíduos com psoríase vulgar extensa

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado obtido após o recebimento de informações verbais e escritas sobre o estudo antes de qualquer atividade relacionada ao estudo (incluindo qualquer período de wash-out).
2. Idade 18 anos ou mais.
3. Qualquer sexo.
4. Qualquer raça ou etnia.
5. Frequentar uma clínica hospitalar ou consultório particular de um dermatologista para o tratamento da psoríase vulgar.
6. Diagnóstico clínico de psoríase vulgar envolvendo regiões não escalpeladas do corpo (tronco e/ou membros) com ou sem envolvimento do couro cabeludo.

7. Em SV2 e Dia 0 (Visita 1) um diagnóstico clínico de psoríase vulgar que é:

   • passível de tratamento tópico com um máximo de 100 g de medicamento do estudo por semana, e
   • de uma extensão entre 15 e 30% da área de superfície corporal (ASC), excluindo psoríase na face, genitais ou dobras cutâneas.
   • uma gravidade da doença no tronco e/ou membros classificada como pelo menos moderada de acordo com a avaliação global do investigador (IGA)
8. Indivíduos com função normal do eixo HPA em SV2, incluindo uma concentração sérica de cortisol acima de 5 mcg/dL antes do teste de desafio com ACTH e acima de 18 mcg/dL 30 minutos após o teste de desafio com ACTH.
9. Cálcio sérico corrigido para albumina, abaixo do limite superior de referência em SV2.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina na visita inicial SV2 e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo. Métodos altamente eficazes são definidos como aqueles que resultam em uma taxa de falha baixa (menos de 1% ao ano), como formulações só de progestágeno (implantes, injetáveis), alguns dispositivos intra-uterinos ou parceiro vasectomizado. Os indivíduos devem ter usado o método contraceptivo continuamente por pelo menos 1 mês antes do teste de gravidez e devem continuar usando o método contraceptivo por pelo menos 1 semana após a última aplicação da medicação do estudo (ou até a visita do estudo FU2, se aplicável). Uma mulher é definida como sem potencial para engravidar se estiver na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) ou cirurgicamente estéril (ligadura/secção das trompas, histerectomia ou ovariectomia bilateral).

11. Capaz de se comunicar com o investigador e entender e cumprir os requisitos do estudo.

    Critério de exclusão:

12. História de alergia grave, asma alérgica ou erupção cutânea alérgica grave
13. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer medicamento (incluindo ACTH/cosintropina/tetracosactide) ou a qualquer componente do gel LEO 80185 ou CORTROSYN.
14. Tratamento sistêmico com corticosteroides (incluindo esteroides inalatórios e nasais) dentro de 12 semanas antes da SV2 e durante o estudo.

15. Tratamento sistêmico com terapias biológicas (comercializadas ou não), com possível efeito na psoríase vulgar no seguinte período de tempo antes do Dia 0 (Visita 1) e durante o estudo:

    • etanercept - dentro de 4 semanas antes da visita 1
    • adalimumabe, alefacept, infliximabe - dentro de 2 meses antes da Visita 1
    • ustekinumab, briakinumab - dentro de 4 meses antes da visita 1
    • produtos experimentais - dentro de 4 semanas/5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Visita 1
16. Tratamento sistêmico com outras terapias que não biológicas, com possível efeito na psoríase vulgar (por exemplo, retinóides, metotrexato, imunossupressores) dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (Dia 0) ou durante o estudo.
17. Terapia com raios PUVA ou Grenz dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (Dia 0) ou durante o estudo
18. Terapia UVB dentro de 2 semanas antes da Visita 1 (Dia 0) ou durante o estudo.
19. Tratamento tópico com corticosteroides ou análogos da vitamina D (calcipotriol, calcitriol ou tacalcitol) em qualquer local do corpo dentro de 2 semanas antes da SV2 ou durante o estudo.
20. Qualquer tratamento tópico de psoríase vulgar no couro cabeludo ou tronco e/ou membros (exceto para emolientes e xampus medicamentosos não esteróides) dentro de 2 semanas antes da Visita 1 (Dia 0) ou durante o estudo.
21. Suplementos orais de cálcio, suplementos de vitamina D, antiácidos, tiazídicos e/ou diuréticos de alça, antiepilépticos, difosfonatos ou calcitonina dentro de 4 semanas antes da SV2 e durante o estudo. Nota: Doses estáveis ​​de suplementação oral de vitamina D ≤400 UI/dia são permitidas desde que não haja ajustes de dose durante o período do estudo.
22. Início planejado de, ou mudanças na medicação concomitante que poderia afetar a psoríase vulgar (por exemplo, betabloqueadores, antimaláricos, lítio, inibidores da ECA) durante o estudo.
23. Exposição excessiva planejada de áreas tratadas à luz solar natural ou artificial (p. lâmpadas solares, etc.) durante o estudo que podem afetar a psoríase vulgar.
24. Terapia com estrogênio (incluindo contraceptivos) ou qualquer outro medicamento conhecido por afetar os níveis de cortisol ou a integridade do eixo HPA dentro de 4 semanas antes do SV2 ou durante o estudo.
25. Indutores do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (por exemplo, barbitúricos, fenitoína, rifampicina) dentro de 4 semanas antes da SV2 ou durante o estudo.
26. Inibidores sistêmicos ou tópicos do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, metronidazol) dentro de 4 semanas antes da SV2 ou durante o estudo. Cetoconazol tópico dentro de 2 semanas antes da SV2.
27. Sulfonamidas hipoglicêmicas dentro de 4 semanas antes do SV2 ou durante o estudo.
28. Medicamentos antidepressivos dentro de 4 semanas antes do SV2 ou durante o estudo.
29. Não seguir os padrões de sono noturno (por exemplo, excluídos os trabalhadores noturnos).
30. Distúrbio endócrino conhecido ou suspeito que pode afetar os resultados do teste de estímulo com ACTH.
31. Sinais ou sintomas clínicos da doença de Cushing ou doença de Addison.
32. Diabetes mellitus conhecido ou suspeito.
33. Distúrbios cardíacos conhecidos ou suspeitos associados a intervalos QT anormais ou distúrbios do ritmo, incluindo bradicardia ou taquicardia clinicamente significativa.
34. Insuficiência renal grave conhecida ou suspeita ou distúrbios hepáticos graves.
35. Distúrbios conhecidos ou suspeitos do metabolismo do cálcio associados à hipercalcemia.
36. Qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão dos testes laboratoriais de triagem (amostras de sangue e urina), exame físico ou medição da pressão arterial/frequência cardíaca realizada em SV2.
37. Diagnóstico atual da psoríase gutata, eritrodérmica, esfoliativa ou pustulosa.
38. Qualquer uma das seguintes condições presentes nas áreas de tratamento do estudo: lesões virais (por exemplo, herpes ou varicela) da pele, infecções cutâneas fúngicas e bacterianas, infecções parasitárias, manifestações cutâneas relacionadas à sífilis ou tuberculose, rosácea, acne vulgar, acne rosácea , pele atrófica, estrias atróficas, fragilidade das veias da pele, ictiose, úlceras e feridas.
39. Outras doenças inflamatórias da pele que podem confundir a avaliação da psoríase vulgar (p. dermatite seborreica, dermatite de contato e micose cutânea).
40. Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista.
41. Inscrito anteriormente neste estudo (com exceção dos indivíduos excluídos devido a hipocalcemia antes da implementação do Protocolo Consolidado de Estudos Clínicos 2).
42. Recebeu qualquer substância medicamentosa não comercializada (ou seja, um agente que ainda não foi disponibilizado para uso clínico após o registro) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da SV1.
43. Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, alcoolismo, dependência de drogas ou estado psicótico).
44. Mulheres grávidas, com teste de gravidez de urina positivo na visita SV2 inicial ou que estejam amamentando. Mulheres com potencial para engravidar e que desejem engravidar durante o estudo ou que não usem um método contraceptivo adequado durante o estudo.