- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01238965
Panobinostaatti ja fluorourasiili, jota seurasi leukovoriinikalsium hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV paksusuolensyöpä ja jotka eivät reagoineet aikaisempaan fluorourasiilipohjaiseen kemoterapiaan
Vaiheen I kliininen tutkimus LBH589:lla ja infuusiona 5-FU/LV:llä potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja jotka epäonnistuivat 5-FU-pohjaisessa kemoterapiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Lääke: leukovoriinikalsium
- Lääke: fluorourasiili
- Menettely: biopsia
- Lääke: panobinostaatti
- Geneettinen: polymorfismianalyysi
- Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
- Geneettinen: käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktio
- Geneettinen: western blottaus
- Geneettinen: RNA-analyysi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. LBH589:n ja infuusio-5-FU-kemoterapian yhdistämisen turvallisuus ja toteutettavuus hoidettaessa IV-vaiheen paksusuolensyöpäpotilaita, jotka ovat edenneet tavanomaisilla 5-FU-hoito-ohjelmilla.
II. LBH589:n yksinomaisen tehokkuuden määrittämiseksi johdonmukaisen tuumorin tymidylaattisyntaasin (TS) ilmentymisen alenemisen aikaansaamiseksi.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää kasvaimen etenemiseen kuluvan ajan, etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisen potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä, joita hoidettiin LBH589:llä yhdistettynä infuusiona annettavaan 5-FU:han.
II. Sen määrittämiseksi, ennustaako LBH589:n aiheuttama TS-repressio vastetta LBH589:n ja infuusiona annettavan 5-FU:n yhdistelmälle potilailla, jotka ovat jo edenneet 5-FU:ta sisältävillä tavanomaisilla hoito-ohjelmilla.
III. Saadakseen alustavia tietoja TS:n, DPD:n ja TP:n geenin ilmentymistasoista sekä TS:n ituradan polymorfismista, jotka liittyvät kliiniseen lopputulokseen ja toksisuuteen.
IV. Saadakseen alustavia tietoja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen asetylaatiosta biologisen aktiivisuuden osoittamiseksi näissä potilaissa biopsioiden aikana.
YHTEENVETO: Potilaat saavat suun kautta annettavaa panobinostaattia 3 kertaa viikossa. Potilaat saavat myös leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 15, minkä jälkeen fluorourasiilia IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivinä 1-2 ja 15-16. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen paksusuolen syöpä
- Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus
- On täytynyt saada aikaisempaa hoitoa (missä tahansa ympäristössä) 5-FU:lla, CPT-11:llä ja oksaliplatiinilla; (on saattanut aiemmin saada erbituxia ja bevasitsumabia, mutta sitä ei vaadita)
- Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiahoito pitkälle edenneen taudin vuoksi
- Kasvain on oltava saatavilla ydinbiopsiaa varten hoidon alussa ja potilailla on korkea kasvaimensisäinen TS-ilmentymistaso ennen hoidon aloittamista
- Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa
- ECOG-suorituskykytila 0-2 (Karnofsky >= 50 %)
- Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Seerumin albumiini >= 3g/dl
- AST/SGOT ja ALT/SGPT = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5,0 x ULN, jos transaminaasien nousu johtuu maksametastaasista
- Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
- Seerumin kalium >= LLN
- Seerumin fosfori >= LLN
- Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai seerumin ionisoitu kalsium >= LLN
- Seerumin magnesium >= LLN
- TSH ja vapaa T4 normaalirajoissa (WNL) (potilaat saattavat olla kilpirauhashormonikorvaushoidossa)
- Leukosyytit >= 3000/μl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/μl
- Verihiutaleet >= 100 000/μl
- Hemoglobiini >= 9 mg/dl
- Potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan LBH589:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan tarkastelun jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- INR on = < 1,5 kertaa ULN, ellei saa terapeuttista antikoagulaatiota
Potilas on erittäin epätodennäköistä, että hän tulee raskaaksi, mitä osoittaa vähintään yksi "kyllä" vastaus seuraaviin kysymyksiin:
- potilas on mies ja suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen;
- kirurgisesti steriloitu nainen;
- postmenopausaalinen nainen >= 45-vuotias ja yli 2 vuotta viimeisistä kuukautisista;
- steriloimaton premenopausaalinen nainen ja suostuu käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Perustason MUGA:n on osoitettava LVEF >= institutionaalisen normaalin alaraja
- Kliinisesti eutyroidi; Huomautus: Potilaat voivat saada kilpirauhashormonivalmisteita taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon
Poissulkemiskriteerit:
- Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käytä tehokasta ehkäisyä
- Ei ehkä ole saanut muita tutkittavia aineita 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta (kemoterapiaa, mitään tutkimuslääkettä tai jolle on tehty suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista).
- Ei saa saada muuta syövän vastaista hoitoa (sytotoksista, biologista, sädehoitoa tai hormonaalista muuta kuin korvaushoitoa) tämän tutkimuksen aikana
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin LBH589; mukaan lukien natriumbutyraatti, trikostatiini A (TSA), trapoksiini (TPX), MS-27-275 ja depsipeptidi
- Vaikea ja/tai hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat tai imettävät tai lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä oraalisen LBH589-annoksesta
- Anamneesissa jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, muu kuin hoidetulla kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Ratkaisematon ripuli > CTCAE luokka 1
- Akuutti infektio, joka vaatii suonensisäistä antibiootti-, virus- tai sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
- Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle
- EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms
- Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
- Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa
- Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
- Bradykardia määritellään sykkeeksi < 50 lyöntiä minuutissa; potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke on >= 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV)
- Oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Aiempi syöpähoito HDAC-estäjillä (esim. vorinostaatilla, depsipeptidillä, MS-275:llä, LAQ-824:llä, PXD-101:llä ja valproiinihapolla)
- Hallitsematon verenpainetauti
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes
- Mikä tahansa merkittävä lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan panobinostaatin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, tukos tai maha- ja/tai ohutsuolen resektio)
- Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589:ää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat oraalista panobinostaattia 3 kertaa viikossa.
Potilaat saavat myös leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 15, minkä jälkeen fluorourasiilia IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivinä 1-2 ja 15-16.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Tämän hoito-ohjelman turvallisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein, kunnes sairaus uusiutuu tai etenee
|
2 kuukauden välein, kunnes sairaus uusiutuu tai etenee
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Toistuminen
- Peräsuolen kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Kalsium, ruokavalio
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Panobinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3C-08-1
- NCI-2010-02149
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset IV vaiheen paksusuolensyöpä
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrytointiMetastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Tulenkestävä keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Eben RosenthalRekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkokarsinooma | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain keuhkoissaYhdysvallat
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)LopetettuPienisoluinen keuhkosyöpä | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.RekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; California Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon