Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AKT-inhibiittori MK-2206 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

perjantai 27. heinäkuuta 2018 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 2 tutkimus AKT-kinaasi-inhibiittorista MK-2206 potilailla, joilla on uusiutunut refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin AKT-estäjä MK-2206 toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML). AKT-estäjä MK-2206 voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat morfologisen täydellisen vasteen (CR), morfologisen CR:n epätäydellisen määrän palautumisen (CRp) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena kolmen MK-2206-hoitojakson aikana.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaile CR/CRp:n saavuttaneiden potilaiden taudista vapaata eloonjäämistä.

II. Määritä yhden aineen MK-2206:n toksisuusprofiili tässä potilaspopulaatiossa.

III. MK-2206:n biologisten vaikutusten määrittäminen leukemiasoluihin.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat AKT-estäjää MK-2206 suun kautta (PO) kerran viikossa. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu AML muu kuin akuutti promyelosyyttinen leukemia (WHO:n vuoden 2008 luokitus)
  • Potilailla on oltava jatkuva tai uusiutuva sairaus, joka vaatii toista pelastushoitoa (esim. toisen tai korkeamman relapsin tai primaarisen refraktorisen taudin hoito kahden aikaisemman hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen); aiemman täydellisen remission kesto < 12 kuukautta, ellei tauti ole refraktorinen; potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, ovat kelvollisia, jos potilaalla ei ole immunosuppressiota yli kuukauden eikä heillä ole näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD) paitsi asteen 1 ihon GVHD:stä
  • Yli 60-vuotiaat potilaat, joilla on alle kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, jotka eivät ole ehdokkaita standardinmukaiseen kemoterapiaan tai ovat kieltäytyneet siitä, pois lukien potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai joilla on suotuisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia [inv16, t(8;21)]
  • Ilmoittautuessaan potilas ei saa olla allogeenisen kantasolusiirron ehdokas
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Seerumin kreatiniini tai laskettu kreatiniinipuhdistuma = < 1,5 * normaalin yläraja (ULN) TAI >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 * laitoksen ULN
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 * ULN TAI suora bilirubiini = < ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 2 * ULN, ellei nousun uskota johtuvan AML:n aiheuttamasta maksainfiltraatiosta, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä
  • asparaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) = < 2,5 * ULN tai = < 5 * ULN, ellei sen katsota olevan sekundaarista leukemiaan liittyvänä
  • Seerumin paastoglukoosi = < 150 mg/dl
  • HBA1c = < 9 %
  • Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti beeta-Ihmisen koriongonadotropiini (hCG) 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; MK-2206:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä hoitolääkärille välittömästi
  • Potilas tai potilaan laillinen edustaja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen
  • Potilas pystyy nielemään tabletteja, eikä hänellä ole kirurgista tai anatomista tilaa, joka estäisi potilasta nielemästä ja imemästä suun kautta otettavia lääkkeitä jatkuvasti

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
  • Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen päivää 1, ilman täydellistä toipumista
  • Aktiivinen hallitsematon infektio
  • Systeeminen kemoterapia (lukuun ottamatta hydroksiureaa) 14 vuorokauden (tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei ole näyttöä nopeasti etenevästä taudista; jatkuvat krooniset kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmasta kemoterapiasta eivät saa olla > astetta 1
  • Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus
  • Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille
  • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris
  • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet sydäninfarktista viimeisen 6 kuukauden aikana
  • korjattu Q-T-ajan (QTc) pidentyminen > 450 ms (Bazettin kaava)
  • Synnynnäisesti pitkä QT-oireyhtymä, joka on saanut mitä tahansa markkinoilla olevaa tai kokeellista yhdistettä viimeisen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen tutkimukseen osallistumista, jolla on mahdollisia tai tunnettuja QT-ajan pidentymisen vaikutuksia
  • Potilas, jolla on oireinen bradykardia tai jolla on anamneesissa kliinisesti merkittäviä bradyarytmioita, kuten sinus-oireyhtymä, 2. asteen AV-katkos (Mobitz tyyppi 2)
  • Potilas, jolla on hallitsematon verenpaine (ts. jatkuva systolinen verenpaine >= 160 tai diastolinen >= 90); potilaat, jotka ovat hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä, saavat osallistua tutkimukseen
  • Potilas, jolla on huonosti hallinnassa oleva diabetes, joka määritellään HBA1C:ksi > 9 %
  • Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai saavansa lapsen ennustetun tutkimuksen keston aikana
  • Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, ja hänellä on aiemmin ollut AIDSin määritteleviä tiloja; tai CD4-solut ennen leukemian puhkeamista = < 400 solua/mm^3; tai potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, joka vaikuttaa CYP3A4:ään, kuten proteaasinestäjiä, efavirentsia, nevirapiinia tai tsidovudiinia
  • Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai aktiivinen hepatiitti A

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (Akt-estäjä MK2206)
Akt-estäjä MK2206 200 mg suun kautta kerran viikossa jokaista 28 päivän hoitojaksoa kohden
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Akt-estäjä MK2206
200 mg suun kautta (PO) kerran viikossa. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • MK2206

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joiden vastaus on CR, CRp tai PR
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoitoa
Kansainvälisen työryhmän (IWG) määrittämät vastaukset 2003 Vastauskriteerit: Morfologinen täydellinen vaste (CR): Perifeeriset verenkuvat: Ei kiertäviä blasteja, neutrofiilien määrä >/= 1,0 x10^9/l, verihiutalemäärä >/= 100 x10^9/0 L; Luuytimen aspiraatti ja biopsia: </= 5 % blasteja, Ei havaittavia Auer-sauvoja, Ei ekstramedullaarista leukemiaa. Osittainen vaste (PR): Ei kiertäviä blasteja, neutrofiilien määrä >/=1,0 x10^9/l, verihiutalemäärä >/= 100 x10^9/l, >/= 50 %:n väheneminen luuydinblastissa 6-25 %:iin , tai räjähtää </= 5 %, jos Auer-sauvoja on läsnä. Morfologinen CR ja epätäydellinen laskentapalautuminen (CRp): Kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1x10^9/l) tai trombosytopenia (<100x10^9/l).
12 viikkoa hoitoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvää ei-hematologista toksisuutta
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Myrkyllisyys arvioitu käyttämällä NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versiota 4.0 (CTCAEv4.0)
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Apoptoosin muutosprosentti
Aikaikkuna: Perustaso 12 kurssiin
Ääreisveren akuutti myelooinen leukemia (AML) -solut (yhteensä 2 x 10^6), joita käytettiin määrittämään apoptoosin induktio AML-kantasoluissa 4-värivirtaussytometriamäärityksellä (CD34/CD38/CD123/anneksiini). Kahden otoksen t-testi suoritettiin vastaajien ja ei-vastaajien välisten muutosten vertaamiseksi. Vastaajat ovat osallistujia, jotka saavat CR:n, CRp:n tai PR:n sytogeneettisen vasteen kanssa tai ilman.
Perustaso 12 kurssiin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 3. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 27. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2010-02186 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00039 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 2010-0243 (M D Anderson Cancer Center)
  • 8731 (MUUTA: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa