Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus, jossa verrataan Z-102:ta lumelääkkeeseen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea nivelreuma (Synergy)

tiistai 29. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Zalicus

Vaiheen II, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus, satunnaistetun vetäytymisen suunnittelukoe, jossa käytetään mukautuvaa satunnaistusta, jossa verrataan Z-102:ta lumelääkkeeseen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea nivelreuma

Siten tutkimuksessa testataan kokeellista lääkettä nimeltä Z-102 (prednisolonin ja dipyridamolin yhdistelmä) potilaiden hoitoon, joilla on kohtalainen tai vaikea nivelreuma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli osoittaa Z102:n (2,7 mg prednisolonia/360 mg dipyridamolia) teho lumelääkkeeseen verrattuna Disease Activity Score 28:ssa käyttämällä C-reaktiivista proteiinia (DAS28-CRP) nivelreumapotilailla tutkimuksen päätepisteessä 12 viikkoa

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
294

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43606
        • Zalicus Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täytä ACR/EULAR-kriteerit RA:n luokittelussa
  • Sinulla on kohtalainen tai vaikea nivelreuma, joka määritellään vähintään (≥6 turvotusta ja ≥6 kaikkiaan arkista) 28 arvioidusta nivelestä
  • Seulonnan CRP-tasot ovat vähintään 0,6 mg/dl ja DAS28-CRP-pisteet ≥4,5
  • ovat saaneet tavanomaista DMARD-hoitoa vakaalla annoksella vähintään 90 päivää ilman annoksen muuttamista, ja heidän pitäisi pystyä ylläpitämään sama annos tavanomaista DMARD-hoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana (glukokortikoidihoidon kanssa tai ilman

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka eivät kestä hoitoa, eivät kuulu tähän
  • Hänellä on aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, ellei se ole ollut hyvin hallinnassa asianmukaisella hoidolla vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa
  • Käyttääkö aspiriinia muista syistä kuin sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn tai hänen kokonaisvuorokausiannos on suurempi kuin 325 mg
  • Käyttää tällä hetkellä steroideja päivittäisellä prednisoniannoksella tai vastaavalla annoksella > 10 mg
  • Nivelensisäisiä, lihaksensisäisiä tai suonensisäisiä glukokortikoideja ei saa olla annettu vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
  • Tarve jatkaa yhden tai useamman tulehduskipulääkkeen käyttöä samanaikaisesti tai asetaminofeenin käyttöä kroonisesti
  • Kaikki opiaattien käyttö on kielletty
  • Kaikkien muiden kivun hoitoon käytettävien lääkkeiden tai yrttien käyttö on kielletty
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi tai joilla on tällä hetkellä aktiivinen tuberkuloosi maakohtaisten ohjeiden mukaan, eivät sisälly tähän
  • Hänellä on hallitsematon diabetes mellitus, jonka seerumin glukoosipitoisuus on >126 mg/dl
  • Hänellä on tietoisesti HIV-infektio tai hepatiitti
  • Hänelle on annettu mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
  • Kaikki biologiset aineet suljetaan pois 90 päivän ajan ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
  • on saanut rituksimabia tai mitä tahansa B-soluja tuhoavia tutkimuslääkkeitä 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta
  • Hänellä on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 2 vuoden aikana
  • Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyyttä glukokortikoideille ja/tai dipyridamolille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Active Comparator: Prednisoloni
Prednisoloni 2,7 mg päivässä 12 viikon ajan
Lääke: Prednisoloni
Prednisoloni 2,7 mg päivässä
Active Comparator: dipyridamoli
Dipyridamoli 360 mg päivässä 12 viikon ajan
Lääke: dipyridamoli
dipyridamoli 360 mg päivässä
Active Comparator: prednisoni
Prednisonia 5 mg päivässä 12 viikon ajan
Lääke: Prednisoni
Prednisoni 5 mg päivässä
Kokeellinen: Z102 (2,7/360)
Prednisoloni 2,7 mg plus dipyridamoli 360 mg päivässä 12 viikon ajan
Lääke: Z102
Prednisoloni 2,7 mg plus dipyridamoli 360 mg päivässä
Muut nimet:
  • prednisoloni
  • dipyridamoli
Placebo Comparator: plasebo
Placebo päivittäin 12 viikon ajan
Muut: plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta DAS28-CRP:ssä 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12

Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli sairauden aktiivisuuspisteen 28 keskimääräinen muutos käyttämällä C-reaktiivista proteiinia (DAS28-CRP) lähtötasosta viikkoon 12.

DAS28-CRP on nivelreuman tulehduksen yhdistelmämitta, ja se sisältää arkojen ja turvonneiden nivelten määrän, CRP:n ja potilaan yleisen sairauden aktiivisuuden arvioinnin ilmaistuna muuttujien Gaussin jakaumana välillä 0-10. DAS28-CRP-pistemäärä 5,1 viittaa korkeaan sairauden aktiivisuuden tasoon. Käyttämällä DAS-CRP:tä jatkuvana asteikkona tutkijat (ja kliinikot) voivat mitata kliinisesti merkityksellisen päätepisteen terapeuttisen toimenpiteen jälkeen. Nivelreumassa kliininen remissio luokiteltaisiin siksi DAS28-pisteeksi ≤ 3,2 ja taudin pahenemisen ohella pisteet ≥ 5,1; hyvin hallittua sairautta voidaan parhaiten luonnehtia näiden kahden pistemäärän väliin.
lähtötaso viikolle 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta DAS28-CRP:n yksittäisissä komponenteissa 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12

Sairauden aktiivisuuspisteen 28 yksittäisten komponenttien keskimääräinen muutos C-reaktiivista proteiinia (DAS28-CRP) käytettäessä lähtötasosta viikkoon 12, johon sisältyi yksilöllinen arkistointi nivelten lukumäärästä (28 nivelen arviointi), turvonneiden nivelten määrästä (28 nivelestä) arviointi), Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta ja absoluuttinen CRP-taso. Kussakin tapauksessa korkeammat pisteet osoittavat enemmän taudin aktiivisuutta.

DAS28-CRP on nivelreuman tulehduksen yhdistelmämitta, ja se sisältää arkojen ja turvonneiden nivelten määrän, CRP:n ja potilaan yleisen sairauden aktiivisuuden arvioinnin ilmaistuna muuttujien Gaussin jakaumana välillä 0-10. DAS28-CRP-pistemäärä 5,1 viittaa korkeaan sairauden aktiivisuuden tasoon.
Lähtötilanne viikolle 12
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat ACR20, ACR50 ja ACR70 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Viikko 12
American College of Rheumatology (ACR) 20 on laajalti hyväksytty ACR:n ehdottama yhdistelmäindeksi nivelreuman paranemisesta (Fransen ja van Riel 2009). ACR20 viittaa 20 %:n yhdistelmäparannukseen turvonneiden nivelten määrässä, arkojen nivelten määrässä ja kolmessa tai useammassa seuraavista viidestä toimenpiteestä: lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta, potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arvio, potilaan kipu VAS, potilaan oma osoite. vammaisuus (HAQ) (Arnet 1988 ja Felson 1995), Acute-phase reaktant (ESR tai CRP) ACR 50 ja ACR 70 ovat samanlaisia ​​työkaluja, joita käytetään osoittamaan 50 % ja 70 % parannusta, vastaavasti.
Viikko 12
Moniulotteinen väsymyksen arviointi (MAF) viikolla 12
Aikaikkuna: viikko 12

Moniulotteinen väsymyksen arviointiasteikko (MAF) sisältää 16 kohdetta ja mittaa neljää väsymyksen ulottuvuutta: vaikeusaste (#1-2), ahdistus (#3), arkielämän toimintojen häirintäaste (#4-14) ja ajoitus. (#15-16). Neljätoista kohtaa sisältää numeeriset luokitusasteikot (#1-14) ja kahdessa kohdassa monivalintavastaukset (#15-16). Vastaajia pyydetään pohtimaan kuluneen viikon väsymystä.

Globaalin väsymisindeksin (GFI) laskeminen: Muunna kohta 15 asteikolla 0-10 kertomalla jokainen pistemäärä 2,5:llä ja laskemalla sitten yhteen kohteet 1, 2, 3, keskiarvot 4-14 ja äskettäin pisteytetty kohta 15.

Pisteet vaihtelevat 1:stä (ei väsymystä) 50:een (kova väsymys). Älä anna pisteitä kohtiin 4-14, jos vastaaja ilmoitti "ei tee mitään toimintaa muista syistä kuin väsymyksestä". Jos vastaajat valitsevat ei väsymistä kohdassa 1, kirjoita nolla kohtiin 2-16. Kohde 16 ei sisälly maailmanlaajuiseen väsymysindeksiin.
viikko 12
Aika epäonnistumiseen (päiviä)
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
Potilaita seurataan mahdollisen DMARDin lisäyksen tai taudin pahenemisen vuoksi. Aika epäonnistumiseen määritellään tutkimukseen osallistumisen kestona (päivinä) pätevään tapahtumaan tai tutkimushoidon loppuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Perustaso 12 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Zalicus

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojohtaja: Margaret Lee, PhD, Zalicus, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 7. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 9. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 15. toukokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 29. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • Z102-008

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia