Fresolimumabi ja sädehoito metastasoituneessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu rintasyöpä, metastaattinen (pysyvä tai uusiutuva).
• Epäonnistunut ≥1 hoitolinja (endokriininen tai kemoterapia) metastaattisen taudin hoitoon.
• Min. 3 erillistä metastaattista kohtaa, vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka halkaisija on vähintään 1 cm tai suurempi.

• On oltava ≥ 4 viikkoa kaikista seuraavista hoidoista (toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta ≤ asteeseen 1, pois lukien hiustenlähtö):

  • iso leikkaus;
  • sädehoito;
  • kemoterapia (≥ 6 viikkoa hoidon jälkeen, jos nitrosourea, mitomysiini tai monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi);
  • immunoterapia;
  • bioterapia/kohdennettu hoito.
• >18 vuoden iässä.
• Elinajanodote > 6 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila 0 tai 1.

• Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:

  • Hemoglobiini ≥10,0g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3 ja verihiutaleet ≥100000/mm3.
  • Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin tautia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 mg/dl), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN. Jos potilaalla on tiedossa maksametastaaseja, ALAT- ja/tai ASAT-arvot ≤5xULN ovat sallittuja.
  • Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min.
  • Protrombiini (PT) ja osittaiset tromboplastiiniajat (PTT) <ULN.
• Negatiivinen B- ja C-hepatiittiviruksille, ellei se ole yhdenmukainen aikaisemman rokotuksen tai aiemman infektion kanssa ja täysin parantuneena.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja ≥ 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
• Ymmärrä ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Ei suostumusta kestävällä valtakirjalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Toinen pahanlaatuinen kasvain - ellei sen jälkeen ole parantavaa hoitoa, on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuoden ajan ja uusiutumisen todennäköisyys <5 %. Parantuvalla tavalla hoidettu varhaisen vaiheen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) ovat sallittuja.
• Samanaikainen syövän hoito.
• Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet, aivokalvon karsinomatoosi, pahanlaatuiset kohtaukset tai sairaus, joka aiheuttaa tai uhkaa neurologisia vaurioita (esim. epästabiilit selkärangan etäpesäkkeet).
• Historiallinen askites tai pleuraeffuusio, ellei niitä hoideta onnistuneesti.
• Elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen luuytimensiirto.

• Immunosuppressiivinen hoito sisältää:

  • Systeeminen kortikosteroidihoito, mukaan lukien hypoadrenalismin korvaushoito. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja (jos hoito on < 5 päivää ja rajoittuu systeemisiin steroideihin antiemeetteinä);
  • Siklosporiini A, takrolimuusi tai sirolimuusi.
• Tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (≥ 6 viikkoa, jos hoito oli pitkävaikutteinen aine, kuten monoklonaalinen vasta-aine).
• Merkittävä tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, esim. sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti, merkittävä kammiorytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana tai merkittävä keuhkojen toimintahäiriö. Potilaat, joilla on kaukainen astma tai aktiivinen lievä astma, voivat osallistua.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien selittämätön kuume (>38,5 °C).
• Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, aktiivinen nivelreuma).
• Tunnettu allergia jollekin GC1008:n komponentille.
• Aktiivinen tromboflebiitti, tromboembolia, hyperkoagulaatiotilat, verenvuoto tai antikoagulaatiohoito (mukaan lukien verihiutaleiden vastaiset aineet, kuten aspiriini, klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli, muut pitkävaikutteiset verihiutaleiden toimintahäiriöt aiheuttavat aineet). Potilaat, joilla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi, ovat sallittuja, jos heidät hoidetaan, ne ovat täysin parantuneet ja ilman hoitoa yli 4 kuukauteen.
• Kalsium >11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) ei reagoi tai hallitsematon vasteena tavanomaiseen hoitoon (esim. bisfosfonaatit).

• Potilaat, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Muut vakavat ei-pahanlaatuiset sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta tai lisäävän merkittävästi SAE-riskiä;
  • Olosuhteet, psykiatriset, päihteiden väärinkäyttö tai muut, jotka tutkijan mielestä estävät tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen noudattamisen;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.