Fresolimumab og strålebehandling ved metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-påvist brystkreft, metastatisk (vedvarende eller tilbakevendende).
• Mislykket ≥1 behandlingslinje (endokrin eller kjemoterapi) for metastatisk sykdom.
• Min. 3 distinkte metastatiske steder, minst én målbar lesjon som er minst 1 cm eller større i største diameter.

• Må være ≥4 uker siden alle de følgende behandlingene (gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere behandling til ≤grad 1, unntatt alopecia):

  • stor operasjon;
  • strålebehandling;
  • kjemoterapi (≥6 uker siden behandling hvis en nitrosourea, mitomycin eller monoklonale antistoffer som bevacizumab);
  • immunterapi;
  • bioterapi/målrettede terapier.
• >18 år.
• Forventet levealder >6 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 eller 1.

• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  • Hemoglobin ≥10,0g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500/mm3 og blodplater ≥100 000/mm3.
  • Lever: Total bilirubin i serum ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts sykdom kan inkluderes hvis totalbilirubin er ≤3,0 mg/dL), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5xULN. Hvis pasienten har kjente levermetastaser, er ALAT og/eller ASAT ≤5xULN tillatt.
  • Nyre: kreatininclearance ≥60 ml/min.
  • Protrombin (PT) og partielle tromboplastintider (PTT) <ULN.
• Negativt for hepatittvirus B og C med mindre det samsvarer med tidligere vaksinasjon eller tidligere infeksjon med full restitusjon.
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i ≥3 måneder etter siste behandling.
• Forstå og signere skriftlig informert samtykkedokument. Ingen samtykke ved varig fullmakt.

Ekskluderingskriterier:

• Andre malignitet - med mindre etter kurativ intensjonsterapi, har vært sykdomsfri i ≥2 år med sannsynlighet for tilbakefall <5%. Kurativt behandlet tidlig stadium plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er tillatt.
• Samtidig kreftbehandling.
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS), meningeal karsinomatose, ondartede anfall eller sykdom som forårsaker eller truer nevrologisk kompromiss (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
• Anamnese med ascites eller pleural effusjoner, med mindre den er vellykket behandlet.
• Organtransplantasjon, inkludert allogen benmargstransplantasjon.

• Immunsuppressiv terapi inkludert:

  • Systemisk kortikosteroidbehandling, inkludert erstatningsterapi for hypoadrenalisme. Inhalerte eller topikale kortikosteroider er tillatt (hvis behandlingen er <5 dager og er begrenset til systemiske steroider som antiemetika);
  • Cyklosporin A, takrolimus eller sirolimus.
• Undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieregistrering (≥6 uker hvis behandlingen var langtidsvirkende middel som monoklonalt antistoff).
• Betydelig eller ukontrollert medisinsk sykdom, f.eks. kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt, symptomatisk koronararteriesykdom, signifikante ventrikulære arytmier i løpet av de siste 6 månedene, eller betydelig lungedysfunksjon. Pasienter med ekstern astmahistorie eller aktiv mild astma kan delta.
• Aktiv infeksjon, inkludert uforklarlig feber (>38,5°C).
• Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, aktiv revmatoid artritt).
• Kjent allergi mot enhver komponent i GC1008.
• Aktiv tromboflebitt, tromboemboli, hyperkoagulabilitetstilstander, blødninger eller antikoagulasjonsterapi (inkludert anti-blodplatemidler som aspirin, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, andre midler som induserer langtidsvirkende blodplatedysfunksjon). Pasienter med dyp venetrombose i anamnesen er tillatt hvis de behandles, er fullstendig løst og ingen behandling i >4 måneder.
• Kalsium >11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) reagerer ikke eller ukontrollert som respons på standardbehandling (f.eks. bisfosfonater).

• Pasienter som, etter etterforskerens mening, har betydelige medisinske eller psykososiale problemer, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Andre alvorlige ikke-malignitetsassosierte tilstander som kan forventes å begrense forventet levealder eller betydelig øke risikoen for SAE;
  • Forhold, psykiatriske, rusmisbruk eller annet, som, etter etterforskerens mening, vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien;
• Gravide eller ammende kvinner.