Fresolimumab y radioterapia en el cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama probado por biopsia, metastásico (persistente o recurrente).
• ≥ 1 línea de terapia fallida (endocrina o quimioterapia) para la enfermedad metastásica.
• mín. 3 sitios metastásicos distintos, al menos una lesión medible de al menos 1 cm o más en su diámetro mayor.

• Debe haber pasado ≥4 semanas desde todos los siguientes tratamientos (recuperación de la toxicidad del tratamiento anterior a ≤Grado 1, excluida la alopecia):

  • cirujía importante;
  • radioterapia;
  • quimioterapia (≥6 semanas desde la terapia si se trata de nitrosourea, mitomicina o anticuerpos monoclonales como bevacizumab);
  • inmunoterapia;
  • bioterapia/terapias dirigidas.
• >18 años de edad.
• Esperanza de vida > 6 meses.
• Estado 0 o 1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).

• Función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Hemoglobina ≥10,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3 y plaquetas ≥100 000/mm3.
  • Hepático: bilirrubina total sérica ≤1,5x límite superior de lo normal (LSN) (los pacientes con enfermedad de Gilbert pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤3,0 mg/dl), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5xULN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas conocidas, se permiten ALT y/o AST ≤5xLSN.
  • Renales: aclaramiento de creatinina ≥60mL/min.
  • Tiempos de protrombina (PT) y tromboplastina parcial (PTT) <ULN.
• Negativo para los virus de la hepatitis B y C a menos que sea consistente con una vacunación previa o una infección previa con recuperación completa.
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante ≥3 meses después del último tratamiento.
• Comprender y firmar el documento de consentimiento informado por escrito. Sin consentimiento por poder notarial duradero.

Criterio de exclusión:

• Segunda neoplasia maligna, a menos que después de una terapia con intención curativa, haya estado libre de enfermedad durante ≥2 años con probabilidad de recurrencia <5%. Se permiten el carcinoma de células escamosas de la piel en etapa temprana, el carcinoma de células basales de la piel o la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratados curativamente.
• Terapia oncológica concurrente.
• Metástasis no controladas del sistema nervioso central (SNC), carcinomatosis meníngea, convulsiones malignas o enfermedad que cause o amenace compromiso neurológico (p. metástasis vertebrales inestables).
• Antecedentes de ascitis o derrames pleurales, a menos que se trate con éxito.
• Trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de médula ósea.

• Terapia inmunosupresora que incluye:

  • Terapia con corticosteroides sistémicos, incluida la terapia de reemplazo para el hipoadrenalismo. Se permiten corticosteroides inhalados o tópicos (si la terapia es <5 días y se limita a esteroides sistémicos como antieméticos);
  • Ciclosporina A, tacrolimus o sirolimus.
• Agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (≥6 semanas si el tratamiento fue un agente de acción prolongada, como un anticuerpo monoclonal).
• Enfermedad médica importante o no controlada, p. insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias ventriculares significativas en los últimos 6 meses o disfunción pulmonar significativa. Pueden participar pacientes con antecedentes remotos de asma o asma leve activa.
• Infección activa, incluida fiebre inexplicable (>38,5 °C).
• Enfermedad autoinmune sistémica (p. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide activa).
• Alergia conocida a cualquier componente de GC1008.
• Tromboflebitis activa, tromboembolismo, estados de hipercoagulabilidad, hemorragia o tratamiento anticoagulante (incluidos agentes antiplaquetarios, es decir, aspirina, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol, otros agentes que inducen disfunción plaquetaria de acción prolongada). Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda pueden recibir tratamiento, resolución completa y no recibir tratamiento durante más de 4 meses.
• Calcio >11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) que no responde o no se controla en respuesta a la terapia estándar (p. bisfosfonatos).

• Pacientes que, en opinión del Investigador, tengan problemas médicos o psicosociales significativos, incluidos, entre otros:

  • Otras condiciones graves no asociadas a neoplasias malignas que se puede esperar que limiten la esperanza de vida o aumenten significativamente el riesgo de EAG;
  • Condiciones, psiquiátricas, de abuso de sustancias u otras, que, en opinión del Investigador, impedirían el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio;
• Mujeres embarazadas o lactantes.