Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ch14.18 Farmakokineettinen tutkimus korkean riskin neuroblastoomassa

torstai 20. elokuuta 2015 päivittänyt: United Therapeutics

Vertaileva farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus kimeerisestä monoklonaalisesta vasta-aineesta ch14.18, jossa on granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), interleukiini-2:ta (IL-2) ja isotretinoiinia korkean riskin neuroblastoomapotilailla myeloablatiivisen hoidon jälkeen

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vertailla kahden riippumattoman lääkevalmistajan (United Therapeutics [UTC] tai National Cancer Institute [NCI]) valmistaman kimeerisen (ch) 14.18:n farmakokinetiikkaa (veripitoisuudet) ja turvallisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin, kaksijaksoinen, ristikkäinen tutkimus, joka koskee korkean riskin neuroblastoomaa sairastavia henkilöitä, joilla arvioidaan UTC-lääkevalmisteella valmistetun ch14.18:n ja ch14.18:n vertailukelpoisuutta. valmistettu NCI-lääketuotteella. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti vastaanottamaan UTC:n tai NCI:n valmistama ch14.18 kursseilla 1 ja 2 ja sen jälkeen toisen valmistajan (UTC tai NCI) valmistama ch14.18 kursseilla 3, 4 ja 5.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
28

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Kansas, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospital (Kansas)
      • St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63310
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 8 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Korkean riskin neuroblastooman diagnoosi
  • 8-vuotias tai nuorempi korkean riskin neuroblastooman diagnoosin yhteydessä

  • Potilaiden on saatava loppuun hoito, mukaan lukien intensiivinen induktio, jota seuraa autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja sädehoito

    * Sädehoidosta voidaan luopua potilailla, joilla on joko pieni lisämunuaisen massa, joka on leikattu kokonaan edestä tai joilla ei koskaan ole tunnistettavissa olevaa primaarista kasvainta

  • On täytettävä kansainväliset neuroblastoomavastekriteerit (INRC) CR:lle, VGPR:lle tai PR:lle primaarikohdan, pehmytkudosmetastaasien ja luumetastaasien osalta JA sen on myös täytettävä protokollassa määritellyt luuytimen vasteen kriteerit seuraavasti:

    * Enintään 10 % kasvainta (tumaisten solujen kokonaissisällöstä) ei havaittu missään kahdenvälisestä luuytimen aspiraatista/biopsiasta otetusta näytteestä

  • Myös potilas, jolla ei ole kasvainta aiemmassa luuytimessä ja jonka kasvain on ≤ 10 % missä tahansa ennen ASCT:tä ja/tai rekisteröintiä edeltävässä arvioinnissa otetuista molemminpuolisista ytimen aspiraatti-/biopsianäytteistä

  • Enintään 12 kuukautta ensimmäisen induktiokemoterapian aloittamisesta diagnoosin jälkeen ASCT:n päivämäärään

    * Potilaille, jotka sairastuivat suuren riskin neuroblastoomaan alkuperäisen ei-korkean riskin sairauden jälkeen, 12 kuukauden ajanjakson tulee alkaa korkean riskin neuroblastooman induktiohoidon päivästä ASCT-päivään.

  • Ei etenevää sairautta rekisteröintihetkellä lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman mukaista luuytimen vastetta
  • Riittävä hematologinen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta
  • Keskushermostotoksisuus < aste 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi anti-GD2-vasta-ainehoito
  • Aikaisempi rokotehoito neuroblastoomaan
  • Samanaikainen syövän vastainen tai immunosuppressiohoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Sarja 1
UTC ch14.18 kahdelle radalle ja NCI ch14.18 kolmelle radalle
Biologinen: ch14.18 -NCI
25 mg/m^2/vrk IV neljän peräkkäisen päivän ajan
Biologinen: ch14.18-UTC
17,5 mg/m^2/vrk IV neljänä peräkkäisenä päivänä
Biologinen: Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF)
GM-CSF:ää annetaan ihonalaisesti annoksella 250 mcg/m^2/vrk 14 päivän ajan kurssien 1, 3 ja 5 aikana.
Biologinen: Aldesleukiini (IL-2)
Aldesleukiinia (IL-2) annetaan suonensisäisesti annoksella 3 MIU/m^2/vrk ensimmäisen viikon ajan ja annoksella 4,5 MIU/m^2/vrk toisen viikon ajan kurssien 2 ja 4 aikana.
Lääke: Isotretinoiini

Isotretinoiinia (13-cis-retinoiinihappoa; ISOT) annetaan suun kautta kuuden hoitojakson aikana seuraavasti:

Jos paino > 12 kg: 80 mg/m^2/annos kahdesti vuorokaudessa (vuorokausiannos on 160 mg/m^2/vrk jaettuna kahdesti päivässä).

Jos paino ≤ 12 kg: 2,67 mg/kg/annos kahdesti vuorokaudessa (vuorokausiannos on 5,33 mg/kg/vrk jaettuna kahdesti vuorokaudessa).

Muut nimet:
  • 13-cis-retinoiinihappo
Kokeellinen: Jakso 2
NCI ch14.18 kahdelle radalle ja UTC ch14.18 kolmelle radalle
Biologinen: ch14.18 -NCI
25 mg/m^2/vrk IV neljän peräkkäisen päivän ajan
Biologinen: ch14.18-UTC
17,5 mg/m^2/vrk IV neljänä peräkkäisenä päivänä
Biologinen: Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF)
GM-CSF:ää annetaan ihonalaisesti annoksella 250 mcg/m^2/vrk 14 päivän ajan kurssien 1, 3 ja 5 aikana.
Biologinen: Aldesleukiini (IL-2)
Aldesleukiinia (IL-2) annetaan suonensisäisesti annoksella 3 MIU/m^2/vrk ensimmäisen viikon ajan ja annoksella 4,5 MIU/m^2/vrk toisen viikon ajan kurssien 2 ja 4 aikana.
Lääke: Isotretinoiini

Isotretinoiinia (13-cis-retinoiinihappoa; ISOT) annetaan suun kautta kuuden hoitojakson aikana seuraavasti:

Jos paino > 12 kg: 80 mg/m^2/annos kahdesti vuorokaudessa (vuorokausiannos on 160 mg/m^2/vrk jaettuna kahdesti päivässä).

Jos paino ≤ 12 kg: 2,67 mg/kg/annos kahdesti vuorokaudessa (vuorokausiannos on 5,33 mg/kg/vrk jaettuna kahdesti vuorokaudessa).

Muut nimet:
  • 13-cis-retinoiinihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Kurssien 1 ja 3 aikana saadut PK-näytteet: Päivät 0, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 17; Kurssien 2 ja 4 aikana saadut PK-näytteet: Päivät 0, 7, 10; Hoidon loppu

22 PK-näytettä saadaan seuraavina ajankohtina:

Kurssit 1 ja 3:

Päivä: 0 Päivät: 3, 4, 5 ja 6: 14.18 Päivät 7.10 - 14 tuntia 14.18. jälkeen Päivät 9-11: Yksi näyte Päivät 14-17: Yksi näyte

Kurssit 2 ja 4:

Päivä 0: Pre-IL-2 Päivä 7: Pre-ch14.18 Päivä 10 (vain kurssi 4): Postitus 14.18 Hoidon lopetus: 2 viikon sisällä isotretinoiinin jälkeen
Kurssien 1 ja 3 aikana saadut PK-näytteet: Päivät 0, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 17; Kurssien 2 ja 4 aikana saadut PK-näytteet: Päivät 0, 7, 10; Hoidon loppu
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kurssien 1 ja 3 aikana saadut PK-näytteet: Päivät 0, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 17; Kurssien 2 ja 4 aikana saadut PK-näytteet: Päivät 0, 7, 10; Hoidon loppu

22 PK-näytettä saadaan seuraavina ajankohtina:

Kurssit 1 ja 3:

Päivä: 0 Päivät: 3, 4, 5 ja 6: 14.18 Päivät 7.10 - 14 tuntia 14.18. jälkeen Päivät 9-11: Yksi näyte Päivät 14-17: Yksi näyte

Kurssit 2 ja 4:

Päivä 0: Pre-IL-2 Päivä 7: Pre-ch14.18 Päivä 10 (vain kurssi 4): Postitus 14.18 Hoidon lopetus: 2 viikon sisällä isotretinoiinin jälkeen
Kurssien 1 ja 3 aikana saadut PK-näytteet: Päivät 0, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 17; Kurssien 2 ja 4 aikana saadut PK-näytteet: Päivät 0, 7, 10; Hoidon loppu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
United Therapeutics

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojen puheenjohtaja: Araz Marachelian, MD, Children's Hospital Los Angeles

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 30. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 2. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 4. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 23. syyskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 20. elokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Lauantai 1. elokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • DIV-NB-201

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia