Maksan laskimopainegradienttiohjattu vs. tavallinen beetasalpaajahoito suonikohjuverenvuodon primaarisessa ehkäisyssä (Porthos)
Monikeskustutkimus satunnaistettu kontrolloitu ruokatorven suonikohjuverenvuodon primaarinen ehkäisy kirroosipotilailla, joita hoidetaan HVPG-ohjatulla beetasalpaajahoidolla tai normaalilla sykeohjatulla beetasalpaajahoidolla
Tutkimushypoteesi:
Maksan laskimopainegradientin (HVPG) ohjaama primaarinen ennaltaehkäisy ei-selektiivisellä beetasalpaajahoidolla (NSBB) johtaa ensimmäisten suonikohjujen verenvuotojaksojen vähenemiseen ja on pitkällä aikavälillä kustannustehokasta.
Opintojen suunnittelu:
Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan ei-selektiivistä beetasalpaajahoitoa, joka perustuu hemodynaamiseen vasteeseen, joka määräytyy HVPG:n eron perusteella ennen oraalisen NSBB-hoidon aloittamista ja sen jälkeen, normaaliin sykeohjattuihin NSBB-hoitoihin potilailla, joilla on maksakirroosista johtuva ruokatorven suonikohju. ilman ruokatorven suonikohjujen verenvuotoa.
Tutkimuksen ensisijaiset parametrit/tutkimuksen tulos:
Ensimmäiset suonikohjujen verenvuotojaksot kahden ensimmäisen vuoden aikana.
Toissijaiset tutkimuksen parametrit/tutkimuksen tulos:
- Kuolleisuus
- Muiden kirroosiin liittyvien komplikaatioiden esiintyminen
- Maksasolusyövän esiintyminen
- Hoitojen kustannukset
- Haittavaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tausta:
Noin 50 % kirroosipotilaista, jotka käyttävät ei-selektiivisiä beetasalpaajia (NSBB) suonikohjuverenvuodon primaariseen estoon, ei saavuta tavoite hemodynaamista vastetta, joka määritellään HVPG:ksi < 12 mmHg tai > 20 %:n laskuksi HVPG:ssä lähtötasosta. Näillä niin kutsutuilla hemodynaamisilla ei-vastepotilailla on merkittävästi korkeampi ruokatorven ensimmäisten suonikohjujen verenvuotojen määrä verrattuna potilaisiin, jotka reagoivat NSBB:hen.
Ohjeita julkaisevat kansainväliset instituutiot eroavat suosituksistaan HPPG-seurantaan. Tästä johtuen käytäntö vaihtelee tällä hetkellä suuresti.
Tutkijat olettavat, että HVPG:n ohjaama primaarinen profylaksi vähentää ensimmäisten suonikohjujen verenvuotojaksoja ja on pitkällä aikavälillä kustannustehokasta.
Tutkimuksen tavoite:
Maksan laskimopainegradientin (HVPG) ohjatun ei-selektiivisen beetasalpaajahoidon kustannustehokkuuden määrittäminen verrattuna tavanomaiseen sykeohjautuvaan beetasalpaajahoitoon ruokatorven suonikohjujen verenvuodon primaarisessa ehkäisyssä kirroosipotilailla.
Opintojen suunnittelu:
Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan ei-selektiivistä beetasalpaajahoitoa, jota ohjaa hemodynaaminen vaste, joka määräytyy HVPG:n eron perusteella ennen oraalisten ei-selektiivisten beetasalpaajien aloittamista ja sen jälkeen, tavanomaiseen sykeohjautuvaan ei-selektiiviseen beetasalpaajahoitoon potilailla, joilla on ruokatorvi. maksakirroosista johtuvat suonikohjut.
Tutkimuspopulaatio:
Potilaat, joilla on maksakirroosi ja suuria (> 5 mm) ruokatorven suonikohjuja, joilla ei ole aiemmin esiintynyt ruokatorven suonikohjujen verenvuotoa.
Interventio:
-HVPG-ryhmässä: Suorita lähtötason HVPG-mittaus, aloita sitten propranololia 20 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa (BID), nosta annosta asteittain 3 päivän välein sykkeen laskemiseksi siedetyksi maksimiannokseksi. 4 viikon kuluttua suoritetaan toinen HVPG.
Hemodynaamisilla potilailla (jotka saavuttavat tavoitetason HVPG:n laskun) NSBB:tä jatketaan seurannan loppuun asti.
Hemodynaamisilla ei-responderilla (jotka eivät saavuta HVPG:n tavoitelaskua) NSBB:tä jatketaan ja toistetaan endoskooppinen nauhaligaatio 2-4 viikon välein, kunnes suuret suonikohjut ovat täydellisesti hävinneet.
-Verrokkiryhmä: Aloita propranololilla 20 mg kahdesti vuorokaudessa, nosta annosta asteittain 3 päivän välein suurimman sykeohjatun siedetyn annoksen saavuttamiseksi.
Tutkimuksen ensisijaiset parametrit/tutkimuksen tulos:
Ensimmäiset suonikohjujen verenvuotojaksot kahden ensimmäisen vuoden aikana.
Toissijaiset tutkimuksen parametrit/tutkimuksen tulos:
Kuolleisuus Muiden kirroosiin liittyvien komplikaatioiden esiintyminen Maksasyövän esiintyminen Hoitokustannukset Haittavaikutukset
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Minneke Coenraad, Dr.
- Puhelinnumero: *9127 +31-71-5269111
- Sähköposti: m.j.coenraad@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Academisch Medisch Centrum
-
Ottaa yhteyttä:
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Free University Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Minneke Coenraad, Dr.
- Puhelinnumero: 99127 +31-71-5269111
- Sähköposti: m.j.coenraad@lumc.nl
-
The Hague, Alankomaat
- Rekrytointi
- Haga Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jan Nicolaï, Dr.
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, B-2650
- Rekrytointi
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Vanwolleghem
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Maksakirroosipotilaat Suuret (≥5 mm) ruokatorven suonikohjut
Poissulkemiskriteerit:
- Esophageal suonikohjujen verenvuodon historia
- Raskaus
- Beetasalpaajahoidon vasta-aiheet
- Ruokatorven suonikohjut maksakirroosin puuttuessa
- Keski-, pitkälle edennyt tai terminaalivaiheen hepatosellulaarinen syöpä (BCLC-vaihe B, C tai D)
- Tulenkestävä askites
- Hepatorenaalinen oireyhtymä
- Ruokatorven suonikohjujen tai suonikohjujen verenvuodon aikaisempi hoito tai ennaltaehkäisy (propranololin käyttö, TIPS, endoskooppinen sideligaatio, endoskooppinen skleroterapia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HPPG-propranololivarsi
Perustason maksan laskimopainegradienttimittaus (HVPG-mittaus) suoritetaan päivähoidossa. Tämän toimenpiteen jälkeen propranololia aloitetaan annoksella 20 mg BID. annosta nostetaan propranololihaarassa kuvatulla tavalla. Toinen HVPG-mittaus tehdään 4 viikon kuluttua riittävästä propranololihoidosta. Potilailla, jotka saavuttavat HVPG-tavoitteen alenemisen (vastaavat), propranololia jatketaan samalla annoksella ilman rutiininomaista kontrolliendoskoopiaa. Potilaille, jotka eivät saavuta tavoite-HVPG-vähennystä (ei-vaste), endoskooppinen nauhaligaatio suoritetaan päivähoidossa 2-4 viikon välein, kunnes suonikohjut ovat kokonaan hävinneet. Toistuvien suurten suonikohjujen havaitsemiseksi ja hoitamiseksi tehdään seuranta endoskopia 6 kuukauden välein. |
Suorita lähtötason HVPG-mittaus, aloita sitten propranololia 20 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa (BID) ja nosta annosta asteittain suurimmalle siedetylle annokselle. 4 viikon kuluttua suoritetaan toinen HVPG. Hemodynaamisille ei-vasteisille tutkimushaarassa toistuva endoskooppinen nauhaligaatio suoritetaan päiväkodissa 2-4 viikon välein. Hemodynaamisilla potilailla (HVPG:n toinen mittaus < 12 mmHg tai >20 % HVPG:n lasku lähtötasoon verrattuna) beetasalpaajien käyttöä jatketaan seurannan loppuun asti.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Propranololi käsi
Propranololi aloitusannos 20 mg BID.
suun kautta nostamalla annosta sydämen taajuuteen (HF) 3 päivän välein suurimman siedetyn annoksen saavuttamiseksi.
Rutiinikontrolliendoskoopiaa ei tarvita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäiset suonikohjujen verenvuotojaksot
Aikaikkuna: kahden vuoden seurannassa
|
Ensimmäiset suonikohjujen verenvuotojaksot
|
kahden vuoden seurannassa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Kuolleisuus
|
kaksi vuotta
|
|
Muiden kirroosiin liittyvien komplikaatioiden esiintyminen
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
askites spontaani bakteeriperäinen peritoniitti hepaattinen enkefalopatia hepatorenaalinen oireyhtymä hepatosellulaarinen syöpä
|
kaksi vuotta
|
|
Hoitojen kustannukset
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Hoitojen kustannukset
|
kaksi vuotta
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
NSBB-hoitoon liittyvät haittavaikutukset, endoskooppinen nauhaligaatio, maksan laskimopainegradientti
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Ruokatorven sairaudet
- Hypertensio, portaali
- Verenvuoto
- Maksakirroosi
- Ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Propranololi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUMC-40226
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .