Maksan laskimopainegradienttiohjattu vs. tavallinen beetasalpaajahoito suonikohjuverenvuodon primaarisessa ehkäisyssä (Porthos)
Monikeskustutkimus satunnaistettu kontrolloitu ruokatorven suonikohjuverenvuodon primaarinen ehkäisy kirroosipotilailla, joita hoidetaan HVPG-ohjatulla beetasalpaajahoidolla tai normaalilla sykeohjatulla beetasalpaajahoidolla
Tutkimushypoteesi:
Maksan laskimopainegradientin (HVPG) ohjaama primaarinen ennaltaehkäisy ei-selektiivisellä beetasalpaajahoidolla (NSBB) johtaa ensimmäisten suonikohjujen verenvuotojaksojen vähenemiseen ja on pitkällä aikavälillä kustannustehokasta.
Opintojen suunnittelu:
Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan ei-selektiivistä beetasalpaajahoitoa, joka perustuu hemodynaamiseen vasteeseen, joka määräytyy HVPG:n eron perusteella ennen oraalisen NSBB-hoidon aloittamista ja sen jälkeen, normaaliin sykeohjattuihin NSBB-hoitoihin potilailla, joilla on maksakirroosista johtuva ruokatorven suonikohju. ilman ruokatorven suonikohjujen verenvuotoa.
Tutkimuksen ensisijaiset parametrit/tutkimuksen tulos:
Ensimmäiset suonikohjujen verenvuotojaksot kahden ensimmäisen vuoden aikana.
Toissijaiset tutkimuksen parametrit/tutkimuksen tulos:
- Kuolleisuus
- Muiden kirroosiin liittyvien komplikaatioiden esiintyminen
- Maksasolusyövän esiintyminen
- Hoitojen kustannukset
- Haittavaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tausta:
Noin 50 % kirroosipotilaista, jotka käyttävät ei-selektiivisiä beetasalpaajia (NSBB) suonikohjuverenvuodon primaariseen estoon, ei saavuta tavoite hemodynaamista vastetta, joka määritellään HVPG:ksi < 12 mmHg tai > 20 %:n laskuksi HVPG:ssä lähtötasosta. Näillä niin kutsutuilla hemodynaamisilla ei-vastepotilailla on merkittävästi korkeampi ruokatorven ensimmäisten suonikohjujen verenvuotojen määrä verrattuna potilaisiin, jotka reagoivat NSBB:hen.
Ohjeita julkaisevat kansainväliset instituutiot eroavat suosituksistaan HPPG-seurantaan. Tästä johtuen käytäntö vaihtelee tällä hetkellä suuresti.
Tutkijat olettavat, että HVPG:n ohjaama primaarinen profylaksi vähentää ensimmäisten suonikohjujen verenvuotojaksoja ja on pitkällä aikavälillä kustannustehokasta.
Tutkimuksen tavoite:
Maksan laskimopainegradientin (HVPG) ohjatun ei-selektiivisen beetasalpaajahoidon kustannustehokkuuden määrittäminen verrattuna tavanomaiseen sykeohjautuvaan beetasalpaajahoitoon ruokatorven suonikohjujen verenvuodon primaarisessa ehkäisyssä kirroosipotilailla.
Opintojen suunnittelu:
Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan ei-selektiivistä beetasalpaajahoitoa, jota ohjaa hemodynaaminen vaste, joka määräytyy HVPG:n eron perusteella ennen oraalisten ei-selektiivisten beetasalpaajien aloittamista ja sen jälkeen, tavanomaiseen sykeohjautuvaan ei-selektiiviseen beetasalpaajahoitoon potilailla, joilla on ruokatorvi. maksakirroosista johtuvat suonikohjut.
Tutkimuspopulaatio:
Potilaat, joilla on maksakirroosi ja suuria (> 5 mm) ruokatorven suonikohjuja, joilla ei ole aiemmin esiintynyt ruokatorven suonikohjujen verenvuotoa.
Interventio:
-HVPG-ryhmässä: Suorita lähtötason HVPG-mittaus, aloita sitten propranololia 20 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa (BID), nosta annosta asteittain 3 päivän välein sykkeen laskemiseksi siedetyksi maksimiannokseksi. 4 viikon kuluttua suoritetaan toinen HVPG.
Hemodynaamisilla potilailla (jotka saavuttavat tavoitetason HVPG:n laskun) NSBB:tä jatketaan seurannan loppuun asti.
Hemodynaamisilla ei-responderilla (jotka eivät saavuta HVPG:n tavoitelaskua) NSBB:tä jatketaan ja toistetaan endoskooppinen nauhaligaatio 2-4 viikon välein, kunnes suuret suonikohjut ovat täydellisesti hävinneet.
-Verrokkiryhmä: Aloita propranololilla 20 mg kahdesti vuorokaudessa, nosta annosta asteittain 3 päivän välein suurimman sykeohjatun siedetyn annoksen saavuttamiseksi.
Tutkimuksen ensisijaiset parametrit/tutkimuksen tulos:
Ensimmäiset suonikohjujen verenvuotojaksot kahden ensimmäisen vuoden aikana.
Toissijaiset tutkimuksen parametrit/tutkimuksen tulos:
Kuolleisuus Muiden kirroosiin liittyvien komplikaatioiden esiintyminen Maksasyövän esiintyminen Hoitokustannukset Haittavaikutukset
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Academisch Medisch Centrum
-
Ottaa yhteyttä:
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Free University Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Minneke Coenraad, Dr.
- Puhelinnumero: 99127 +31-71-5269111
- Sähköposti: m.j.coenraad@lumc.nl
-
The Hague, Alankomaat
- Rekrytointi
- Haga Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jan Nicolaï, Dr.
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, B-2650
- Rekrytointi
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Vanwolleghem
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Maksakirroosipotilaat Suuret (≥5 mm) ruokatorven suonikohjut
Poissulkemiskriteerit:
- Esophageal suonikohjujen verenvuodon historia
- Raskaus
- Beetasalpaajahoidon vasta-aiheet
- Ruokatorven suonikohjut maksakirroosin puuttuessa
- Keski-, pitkälle edennyt tai terminaalivaiheen hepatosellulaarinen syöpä (BCLC-vaihe B, C tai D)
- Tulenkestävä askites
- Hepatorenaalinen oireyhtymä
- Ruokatorven suonikohjujen tai suonikohjujen verenvuodon aikaisempi hoito tai ennaltaehkäisy (propranololin käyttö, TIPS, endoskooppinen sideligaatio, endoskooppinen skleroterapia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HPPG-propranololivarsi
Perustason maksan laskimopainegradienttimittaus (HVPG-mittaus) suoritetaan päivähoidossa. Tämän toimenpiteen jälkeen propranololia aloitetaan annoksella 20 mg BID. annosta nostetaan propranololihaarassa kuvatulla tavalla. Toinen HVPG-mittaus tehdään 4 viikon kuluttua riittävästä propranololihoidosta. Potilailla, jotka saavuttavat HVPG-tavoitteen alenemisen (vastaavat), propranololia jatketaan samalla annoksella ilman rutiininomaista kontrolliendoskoopiaa. Potilaille, jotka eivät saavuta tavoite-HVPG-vähennystä (ei-vaste), endoskooppinen nauhaligaatio suoritetaan päivähoidossa 2-4 viikon välein, kunnes suonikohjut ovat kokonaan hävinneet. Toistuvien suurten suonikohjujen havaitsemiseksi ja hoitamiseksi tehdään seuranta endoskopia 6 kuukauden välein. |
Suorita lähtötason HVPG-mittaus, aloita sitten propranololia 20 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa (BID) ja nosta annosta asteittain suurimmalle siedetylle annokselle. 4 viikon kuluttua suoritetaan toinen HVPG. Hemodynaamisille ei-vasteisille tutkimushaarassa toistuva endoskooppinen nauhaligaatio suoritetaan päiväkodissa 2-4 viikon välein. Hemodynaamisilla potilailla (HVPG:n toinen mittaus < 12 mmHg tai >20 % HVPG:n lasku lähtötasoon verrattuna) beetasalpaajien käyttöä jatketaan seurannan loppuun asti.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Propranololi käsi
Propranololi aloitusannos 20 mg BID.
suun kautta nostamalla annosta sydämen taajuuteen (HF) 3 päivän välein suurimman siedetyn annoksen saavuttamiseksi.
Rutiinikontrolliendoskoopiaa ei tarvita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäiset suonikohjujen verenvuotojaksot
Aikaikkuna: kahden vuoden seurannassa
|
Ensimmäiset suonikohjujen verenvuotojaksot
|
kahden vuoden seurannassa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Kuolleisuus
|
kaksi vuotta
|
|
Muiden kirroosiin liittyvien komplikaatioiden esiintyminen
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
askites spontaani bakteeriperäinen peritoniitti hepaattinen enkefalopatia hepatorenaalinen oireyhtymä hepatosellulaarinen syöpä
|
kaksi vuotta
|
|
Hoitojen kustannukset
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Hoitojen kustannukset
|
kaksi vuotta
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
NSBB-hoitoon liittyvät haittavaikutukset, endoskooppinen nauhaligaatio, maksan laskimopainegradientti
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Ruokatorven sairaudet
- Hypertensio, portaali
- Verenvuoto
- Maksakirroosi
- Ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Propranololi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUMC-40226
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .