Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FOLFOXin teho verrattuna FOLFOX Plus Afliberceptiin K-ras-mutanttipotilailla, joilla on resekoitavia maksametastaaseja (BOS3)

maanantai 8. toukokuuta 2017 päivittänyt: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

BOS3: Satunnaistettu vaiheen II/III koe, jossa arvioidaan pelkän FOLFOXin tehoa verrattuna FOLFOX Plus Afliberceptin tehoon K-ras-mutantissa perioperatiivisena hoidossa potilailla, joilla on resektoitavissa olevia paksusuolensyövän maksametastaaseja.

Potilaat, joilla on useita lukemattomia maksaetäpesäkkeitä, eivät todennäköisesti koskaan joudu resektioon, mutta kaikille muille, mukaan lukien potilaat, joilla on useita useita etäpesäkkeitä tai suuria etäpesäkkeitä, resektiota tulisi harkita rajoitetun kemoterapian jälkeen.

Yksimielisyys vallitsee selkärangan kemoterapiasta, joka koostuu fluoripyrimidiinistä + oksaliplatiinista. FOLFOXia käytettiin edellisessä EORTC-tutkimuksessa, ja sitä suositellaan jälleen.

Kohdennettujen aineiden lisääminen tavanomaiseen kemoterapiaan mCRC:n perioperatiivisessa strategiassa saattaa lisätä ORR- ja R0-resekoitavuutta ilman merkittävää toksisuuden lisääntymistä, mikä johtaa parempaan lopputulokseen.

BOS2 (EORTC 40091) suunniteltiin testaamaan tätä hypoteesia potilailla, joilla on KRAS wold -tyyppinen profiili.

Samanaikaisesti päätettiin suunnitella avoin, satunnaistettu, monikeskus, 2-haarainen vaiheen II-III tutkimus tällä kertaa, jonka tarkoituksena oli ottaa mukaan KRAS-mutatoituneita potilaita.

Käsivarsi A: (vakio) mFOLFOX6 + leikkausvarsi B: (kokeellinen) mFOLFOX6 + Aflibercept + leikkaus

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Peruutettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti todistettu CRC, jossa on 1-8 metakronista tai synkronista maksametastaasia, joiden katsotaan olevan täysin resekoitavissa
  • CRC:n primaarisen kasvaimen (tai maksametastaasin) on oltava KRAS-status "mutantti"
  • Potilaille on täytynyt tehdä primaarisen kasvaimen täydellinen resektio (R0) vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Tai potilailla, joilla on synkronisia etäpesäkkeitä, primaarikasvain voidaan leikata (R0) samanaikaisesti maksametastaasien kanssa, jos: potilaalla on ei-obstruktiivinen primaarinen kasvain ja hän pystyy saamaan preoperatiivista kemoterapiaa (3-4 kuukautta) ennen leikkausta1.
  • Mitattavissa oleva maksasairaus RECIST-versiolla 1.1
  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
  • Aikaisempi adjuvanttikemoterapia primaariseen CRC:hen sallitaan, jos se on suoritettu vähintään 12 kuukautta ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen
  • Kaikki seuraavat testit tulee tehdä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista:
  • Hematologinen tila: neutrofiilit (ANC) = 1,5 x 10 9/l; verihiutaleet = 100 x 10 9/l; hemoglobiini = 9g/dl
  • Seerumin kreatiniini = 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Proteinuria < 2+ (mittatikku virtsaanalyysi) tai = 1g/24h.
  • Maksan toiminta: seerumin bilirubiini = 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
  • Magnesium ≥ normaalin alaraja (LLN)
  • Potilaat, joiden puskuri vaihtelee normaaliarvoista +/- 5 % hematologiassa ja +/- 10 % biokemiassa, hyväksytään. Tämä ei koske munuaisten toimintaa, mukaan lukien kreatiniini.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
  • Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
  • Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
  • Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan protokollan vaatimuksia
  • Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet maksan ulkopuolisista etäpesäkkeistä (CRC)
  • Aikaisempi kemoterapia metastasoituneen sairauden tai kirurgisen hoidon (esim. kirurginen resektio tai radiotaajuusablaatio) maksametastaasien vuoksi. Pelkästään sädehoito on sallittua, jos sitä annetaan ennen protokollaa tai sen jälkeen
  • Aiempi altistuminen VEGF/VEGFR-kohdistavalle hoidolle viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • Gilbertin oireyhtymä
  • Aiemmin sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • Hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • Keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai todisteet fyysisen tutkimuksen perusteella
  • Suolen tukos
  • Hallitsematon hyperkalsemia
  • Aiempi pysyvä neuropatia (NCI-aste = 2)
  • Tunnettu allergia jollekin apuaineelle tutkia lääkkeitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Active Comparator: Käsivarsi A: muokattu FOLFOX6 ja kirurgia

6 sykliä ennen leikkausta ja 6 sykliä leikkauksen jälkeen, joihin kuuluu:

Tunti 0: Oksaliplatiini 85 mg/m² IV 2 tunnin infuusio

Tunti 0: Foliinihappo 400 mg/m² (DL-muoto) tai 200 mg/m2 (L-muoto) IV 2 tunnin infuusio

Tunti 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus 2-4 minuutin aikana

Tunti 2: 5-FU 2400 mg/m² jatkuvana infuusiona 46 tunnin aikana.

14 päivän syklin 1. päivänä
Menettely: Leikkaus
Lääke: Muokattu FOLFOX6
Muut nimet:
  • 5-FU, foliinihappo, oksaliplatiini
Kokeellinen: Käsivarsi B: modifioitu FOLFOX6 + Aflibercept ja kirurgia

6 sykliä ennen leikkausta ja 6 sykliä sen jälkeen, jotka koostuvat:

Tunti 0: Aflibercept 4 mg/kg suonensisäinen infuusio 1 h

Tunti 1: Oksaliplatiini 85 mg/m2 2 tunnin infuusio

Tunti 1: Foliinihappo 400 mg/m2 (DL-muoto) tai 200 mg/m2 (L-muoto) 2 tunnin infuusio

Tunti 3: 5-FU-bolus 400 mg/m2 IV bolus 2-4 minuutin aikana

Tunti 3: 5-FU 2400 mg/m² jatkuvana infuusiona 46 tunnin aikana.

14 päivän syklin 1. päivä

Afliberseptia tulee antaa kaikissa jaksoissa, paitsi leikkausta edeltävän hoidon jaksossa 6.
Menettely: Leikkaus
Lääke: Muokattu FOLFOX6
Muut nimet:
  • 5-FU, foliinihappo, oksaliplatiini
Biologinen: Aflibercept
Kohdennettu terapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Etenemisvapaan eloonjäämisprosentin lisääntyminen yhden vuoden kohdalla kokeellisessa ryhmässä (mFOLFOX6 + aflibersepti) verrattuna pelkkään mFOLFOX6-ryhmään.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Merkittävien patologisten vasteiden lisääntyminen pelkän mFOLFOX6-haaran ja kunkin kokeellisen haaran välillä.
4 Vuotta
Leikkausaste
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Vertaa niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on täydellinen resektio näillä kolmella hoidolla.
4 Vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 8 vuotta
Kokonaiseloonjääminen määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja kuolemanpäivän välillä. Potilaat, jotka ovat vielä elossa viimeisimmän jäljityksen jälkeen, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
8 vuotta
Turvallisuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Kaikki haittatapahtumat kirjataan; tutkija arvioi, liittyvätkö kyseiset tapahtumat huumeisiin (kohtuullinen mahdollisuus, ei kohtuullista mahdollisuutta), ja tämä arvio tallennetaan tietokantaan kaikkien haittatapahtumien osalta.
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Sanofi

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojen puheenjohtaja: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 1. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 16. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 18. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 20. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 9. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 8. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • EORTC-1207
  • 2012-002317-18 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia