Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FOLFOXin teho verrattuna FOLFOX Plus Afliberceptiin K-ras-mutanttipotilailla, joilla on resekoitavia maksametastaaseja (BOS3)

maanantai 8. toukokuuta 2017 päivittänyt: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

BOS3: Satunnaistettu vaiheen II/III koe, jossa arvioidaan pelkän FOLFOXin tehoa verrattuna FOLFOX Plus Afliberceptin tehoon K-ras-mutantissa perioperatiivisena hoidossa potilailla, joilla on resektoitavissa olevia paksusuolensyövän maksametastaaseja.

Potilaat, joilla on useita lukemattomia maksaetäpesäkkeitä, eivät todennäköisesti koskaan joudu resektioon, mutta kaikille muille, mukaan lukien potilaat, joilla on useita useita etäpesäkkeitä tai suuria etäpesäkkeitä, resektiota tulisi harkita rajoitetun kemoterapian jälkeen.

Yksimielisyys vallitsee selkärangan kemoterapiasta, joka koostuu fluoripyrimidiinistä + oksaliplatiinista. FOLFOXia käytettiin edellisessä EORTC-tutkimuksessa, ja sitä suositellaan jälleen.

Kohdennettujen aineiden lisääminen tavanomaiseen kemoterapiaan mCRC:n perioperatiivisessa strategiassa saattaa lisätä ORR- ja R0-resekoitavuutta ilman merkittävää toksisuuden lisääntymistä, mikä johtaa parempaan lopputulokseen.

BOS2 (EORTC 40091) suunniteltiin testaamaan tätä hypoteesia potilailla, joilla on KRAS wold -tyyppinen profiili.

Samanaikaisesti päätettiin suunnitella avoin, satunnaistettu, monikeskus, 2-haarainen vaiheen II-III tutkimus tällä kertaa, jonka tarkoituksena oli ottaa mukaan KRAS-mutatoituneita potilaita.

Käsivarsi A: (vakio) mFOLFOX6 + leikkausvarsi B: (kokeellinen) mFOLFOX6 + Aflibercept + leikkaus

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti todistettu CRC, jossa on 1-8 metakronista tai synkronista maksametastaasia, joiden katsotaan olevan täysin resekoitavissa
  • CRC:n primaarisen kasvaimen (tai maksametastaasin) on oltava KRAS-status "mutantti"
  • Potilaille on täytynyt tehdä primaarisen kasvaimen täydellinen resektio (R0) vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Tai potilailla, joilla on synkronisia etäpesäkkeitä, primaarikasvain voidaan leikata (R0) samanaikaisesti maksametastaasien kanssa, jos: potilaalla on ei-obstruktiivinen primaarinen kasvain ja hän pystyy saamaan preoperatiivista kemoterapiaa (3-4 kuukautta) ennen leikkausta1.
  • Mitattavissa oleva maksasairaus RECIST-versiolla 1.1
  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
  • Aikaisempi adjuvanttikemoterapia primaariseen CRC:hen sallitaan, jos se on suoritettu vähintään 12 kuukautta ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen
  • Kaikki seuraavat testit tulee tehdä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista:
  • Hematologinen tila: neutrofiilit (ANC) = 1,5 x 10 9/l; verihiutaleet = 100 x 10 9/l; hemoglobiini = 9g/dl
  • Seerumin kreatiniini = 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Proteinuria < 2+ (mittatikku virtsaanalyysi) tai = 1g/24h.
  • Maksan toiminta: seerumin bilirubiini = 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
  • Magnesium ≥ normaalin alaraja (LLN)
  • Potilaat, joiden puskuri vaihtelee normaaliarvoista +/- 5 % hematologiassa ja +/- 10 % biokemiassa, hyväksytään. Tämä ei koske munuaisten toimintaa, mukaan lukien kreatiniini.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
  • Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
  • Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
  • Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan protokollan vaatimuksia
  • Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet maksan ulkopuolisista etäpesäkkeistä (CRC)
  • Aikaisempi kemoterapia metastasoituneen sairauden tai kirurgisen hoidon (esim. kirurginen resektio tai radiotaajuusablaatio) maksametastaasien vuoksi. Pelkästään sädehoito on sallittua, jos sitä annetaan ennen protokollaa tai sen jälkeen
  • Aiempi altistuminen VEGF/VEGFR-kohdistavalle hoidolle viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • Gilbertin oireyhtymä
  • Aiemmin sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • Hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • Keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai todisteet fyysisen tutkimuksen perusteella
  • Suolen tukos
  • Hallitsematon hyperkalsemia
  • Aiempi pysyvä neuropatia (NCI-aste = 2)
  • Tunnettu allergia jollekin apuaineelle tutkia lääkkeitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A: muokattu FOLFOX6 ja kirurgia

6 sykliä ennen leikkausta ja 6 sykliä leikkauksen jälkeen, joihin kuuluu:

Tunti 0: Oksaliplatiini 85 mg/m² IV 2 tunnin infuusio

Tunti 0: Foliinihappo 400 mg/m² (DL-muoto) tai 200 mg/m2 (L-muoto) IV 2 tunnin infuusio

Tunti 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus 2-4 minuutin aikana

Tunti 2: 5-FU 2400 mg/m² jatkuvana infuusiona 46 tunnin aikana.

14 päivän syklin 1. päivänä
Menettely: Leikkaus
Lääke: Muokattu FOLFOX6
Muut nimet:
  • 5-FU, foliinihappo, oksaliplatiini
Kokeellinen: Käsivarsi B: modifioitu FOLFOX6 + Aflibercept ja kirurgia

6 sykliä ennen leikkausta ja 6 sykliä sen jälkeen, jotka koostuvat:

Tunti 0: Aflibercept 4 mg/kg suonensisäinen infuusio 1 h

Tunti 1: Oksaliplatiini 85 mg/m2 2 tunnin infuusio

Tunti 1: Foliinihappo 400 mg/m2 (DL-muoto) tai 200 mg/m2 (L-muoto) 2 tunnin infuusio

Tunti 3: 5-FU-bolus 400 mg/m2 IV bolus 2-4 minuutin aikana

Tunti 3: 5-FU 2400 mg/m² jatkuvana infuusiona 46 tunnin aikana.

14 päivän syklin 1. päivä

Afliberseptia tulee antaa kaikissa jaksoissa, paitsi leikkausta edeltävän hoidon jaksossa 6.
Menettely: Leikkaus
Lääke: Muokattu FOLFOX6
Muut nimet:
  • 5-FU, foliinihappo, oksaliplatiini
Biologinen: Aflibercept
Kohdennettu terapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Etenemisvapaan eloonjäämisprosentin lisääntyminen yhden vuoden kohdalla kokeellisessa ryhmässä (mFOLFOX6 + aflibersepti) verrattuna pelkkään mFOLFOX6-ryhmään.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Merkittävien patologisten vasteiden lisääntyminen pelkän mFOLFOX6-haaran ja kunkin kokeellisen haaran välillä.
4 Vuotta
Leikkausaste
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Vertaa niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on täydellinen resektio näillä kolmella hoidolla.
4 Vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 8 vuotta
Kokonaiseloonjääminen määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja kuolemanpäivän välillä. Potilaat, jotka ovat vielä elossa viimeisimmän jäljityksen jälkeen, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
8 vuotta
Turvallisuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Kaikki haittatapahtumat kirjataan; tutkija arvioi, liittyvätkö kyseiset tapahtumat huumeisiin (kohtuullinen mahdollisuus, ei kohtuullista mahdollisuutta), ja tämä arvio tallennetaan tietokantaan kaikkien haittatapahtumien osalta.
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Yhteistyökumppanit

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 20. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EORTC-1207
  • 2012-002317-18 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Leikkaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa