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Efficacia di FOLFOX rispetto a FOLFOX più Aflibercept nei pazienti con mutazione K-ras con metastasi epatiche resecabili (BOS3)

8 maggio 2017 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

BOS3: studio randomizzato di fase II/III che valuta l'efficacia di FOLFOX da solo rispetto a FOLFOX più Aflibercept nel mutante K-ras come trattamento perioperatorio in pazienti con metastasi epatiche resecabili da cancro del colon-retto.

I pazienti che presentano molteplici innumerevoli metastasi epatiche probabilmente non arriveranno mai alla resezione, tuttavia, per tutti gli altri, compresi i pazienti con numerose metastasi multiple o grandi metastasi, la resezione dovrebbe essere presa in considerazione dopo chemioterapia limitata.

C'è consenso per una chemioterapia di base composta da fluoropirimidina + oxaliplatino. FOLFOX è stato utilizzato nel precedente studio EORTC ed è nuovamente raccomandato.

L'aggiunta di agenti mirati alla chemioterapia standard nella strategia perioperatoria per mCRC potrebbe aumentare la resecabilità di ORR e R0, senza un aumento significativo della tossicità, traducendosi quindi in un risultato migliore.

BOS2 (EORTC 40091) è stato progettato per testare questa ipotesi in pazienti con un profilo KRAS di tipo mondiale.

Parallelamente è stato deciso di progettare uno studio di fase II-III in aperto, randomizzato, multicentrico, a 2 bracci, questa volta finalizzato all'arruolamento di pazienti con mutazione KRAS.

Braccio A: (standard) mFOLFOX6 + Chirurgia Braccio B: (sperimentale) mFOLFOX6 + Aflibercept + Chirurgia

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRC istologicamente provato con da 1 a 8 metastasi epatiche metacrone o sincrone considerate completamente resecabili
  • Il tumore primario (o metastasi epatica) del CRC deve essere lo stato KRAS "mutante"
  • I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione completa (R0) del tumore primario almeno 4 settimane prima della randomizzazione. Oppure per i pazienti con metastasi sincrone il tumore primitivo può essere resecato (R0) contemporaneamente alle metastasi epatiche se: il paziente ha un tumore primitivo non ostruttivo ed è in grado di ricevere chemioterapia preoperatoria (3-4 mesi) prima dell'intervento1.
  • Malattia epatica misurabile da RECIST versione 1.1
  • I pazienti devono avere almeno 18 anni
  • Un performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) pari a 0 o 1
  • La precedente chemioterapia adiuvante per CRC primario è consentita se completata almeno 12 mesi prima dell'inclusione in questo studio
  • Tutti i seguenti test devono essere eseguiti entro 4 settimane prima della randomizzazione:
  • Stato ematologico: neutrofili (ANC) = 1,5x10 9/L; piastrine = 100x10 9/L; emoglobina = 9 g/dL
  • Creatinina sierica = 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Proteinuria < 2+ (analisi delle urine con stick) o = 1 g/24 ore.
  • Funzionalità epatica: bilirubina sierica = 1,5 x limite superiore normale (ULN), fosfatasi alcalina < 5xULN
  • Magnesio ≥ limite inferiore della norma (LLN)
  • Sono accettabili i pazienti con un intervallo del tampone dai valori normali di +/- 5% per ematologia e +/- 10% per biochimica. Ciò non si applica alla funzione renale, inclusa la creatinina.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero (o urina) negativo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.
  • I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
  • Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo
  • Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo l'ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di metastasi extraepatiche (di CRC)
  • Precedente chemioterapia per malattia metastatica o trattamento chirurgico (ad es. resezione chirurgica o ablazione con radiofrequenza) per metastasi epatiche. La sola radioterapia è consentita se somministrata prima o dopo il trattamento del protocollo
  • Precedente esposizione alla terapia mirata VEGF/VEGFR negli ultimi 12 mesi
  • Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Sindrome di Gilbert
  • Storia di infarto del miocardio e/o ictus nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
  • Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di metastasi del SNC
  • Occlusione intestinale
  • Ipercalcemia incontrollata
  • Neuropatia permanente preesistente (grado NCI = 2)
  • Allergia nota a qualsiasi eccipiente per studiare i farmaci

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore attivo: Braccio A: FOLFOX6 modificato e Chirurgia

6 cicli prima e 6 cicli dopo l'intervento che consiste in:

Ora 0: Oxaliplatino 85 mg/m² IV in infusione di 2 ore

Ora 0: Acido folinico 400 mg/m² (forma DL) o 200 mg/m2 (forma L) EV in infusione di 2 ore

Ora 2: bolo EV di 5-FU 400 mg/m² in 2-4 minuti

Ora 2: 5-FU 2400 mg/m² somministrato in infusione continua per 46 ore.

Il giorno 1 di un ciclo di 14 giorni
Procedura: Chirurgia
Droga: FOLFOX6 modificato
Altri nomi:
  • 5-FU, acido folinico, oxaliplatino
Sperimentale: Braccio B: FOLFOX6 modificato + Aflibercept e chirurgia

6 cicli prima e 6 cicli dopo l'intervento che consiste in:

Ora 0: Aflibercept 4 mg/kg infusione endovenosa 1 ora

Ora 1: infusione di 2 ore di oxaliplatino 85 mg/m2

Ora 1: acido folinico 400 mg/m2 (forma DL) o 200 mg/m2 (forma L) infusione di 2 ore

Ora 3: bolo di 5-FU 400 mg/m2 bolo EV in 2-4 minuti

Ora 3: 5-FU 2400 mg/m² somministrato in infusione continua per 46 ore.

Giorno 1 di un ciclo di 14 giorni

Aflibercept deve essere somministrato in tutti i cicli, ad eccezione del ciclo 6 del trattamento preoperatorio.
Procedura: Chirurgia
Droga: FOLFOX6 modificato
Altri nomi:
  • 5-FU, acido folinico, oxaliplatino
Biologico: Aflibercept
Terapia mirata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno
Aumento del tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno nel braccio sperimentale (mFOLFOX6 + aflibercept) rispetto al solo braccio mFOLFOX6.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: 4 anni
Aumento del tasso di risposta patologica principale tra il solo braccio mFOLFOX6 e ciascun braccio sperimentale.
4 anni
Tasso di resezione
Lasso di tempo: 4 anni
Confronta la percentuale di pazienti con resezione totale con questi tre trattamenti.
4 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 8 anni
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte. I pazienti che sono ancora vivi quando l'ultima volta rintracciati saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
8 anni
Sicurezza
Lasso di tempo: 4 anni
Tutti gli eventi avversi saranno registrati; lo sperimentatore valuterà se tali eventi sono correlati al farmaco (possibilità ragionevole, nessuna possibilità ragionevole) e questa valutazione sarà registrata nel database per tutti gli eventi avversi.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Sanofi

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Cattedra di studio: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 dicembre 2012

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
16 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
20 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
9 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 maggio 2017

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • EORTC-1207
  • 2012-002317-18 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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