Päivittäinen trimetopriimi-sulfametoksatsoli tai viikoittainen klorokiini aikuisten keskuudessa ART-hoidossa Malawissa (TSCQ)
Satunnaistettu, avoin kontrolloitu päivittäinen trimetopriimi-sulfametoksatsoli tai viikoittainen klorokiini koe aikuisilla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa Malawissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko trimetopriimisulfametoksatsolin (TS) ottamisesta hyötyä ehkäisynä HIV-positiivisilla aikuisilla, joilla on viruskuormituksen suppressio ja hyvä kliininen vaste antiretroviraaliseen hoitoon (ART). Jos siitä on hyötyä, johtuu se malaria- tai antibakteerisista ominaisuuksista.
Tutkijat olettavat, että ennaltaehkäisyn yhteydessä on pitkällä aikavälillä hyötyä selviytymiseen ja tautien hallintaan ja että hyöty johtuu suurelta osin malarian ehkäisystä. Pääasiallinen tutkimuksen hypoteesi on, että 1)TS ja klorokiini (CQ) vähentävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta aikuisilla 6 tai useamman kuukauden ART-hoidon jälkeen ja 2) CQ-profylaksiin liittyy pitkittynyt virussuppressio ja korkeampi CD4-solumäärä kuin TS-profylaksia tai ei ennaltaehkäisyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, vaiheen III koe hoidon standardinmukaisesta TS-profylaksiasta ja CQ-profylaksiasta verrattuna ART-hoitoa saavien aikuisten ei-profylaksiaan. Aikuiset, jotka ovat saaneet ART-hoitoa vähintään kuuden kuukauden ajan ja joilla on hyvä kliininen vaste ja jotka antavat tietoisen suostumuksen ja täyttävät kelpoisuuskriteerit, satunnaistetaan johonkin kolmesta haarasta: (1) jatkamaan trimetopriimi-sulfametoksatsoli (TS) -profylaksiaa, (2) lopeta hoidon TS-profylaksia ja aloita viikoittainen CQ-profylaksia tai (3) lopeta hoidon TS-profylaksia. Osallistujia pyydetään palaamaan tutkimusklinikalle neljän viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen joka 12. viikko ja aina, kun he ovat sairaita, helpottamaan sekä aktiivista että passiivista tutkimuksen päätepisteiden seurantaa. Osallistuminen kestää 32-66 kuukautta. Osallistujat, joille kehittyy WHO:n kliinisen vaiheen 3 tai 4 sairaus, CD4-määränsä putoaa jatkuvasti alle 200 solua/mm3 tai jotka kokevat ART:n epäonnistumisen, sijoitetaan tavalliseen TS-profylaksiin. Niille, joilla on vahvistettu ART-virhe, arvioidaan toisen linjan terapiaa varten Malawin terveysministeriön ohjeiden mukaisesti.
Tutkimuspopulaatioon kuuluu jopa 1500 vähintään 18-vuotiasta malawilaista aikuista, joilla on HIV Blantyressa tai Zombassa, Malawissa, Keski-Afrikassa ja jotka ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ja joilla on hyvä kliininen vaste ART:lle. HIV-viruskuorma ja CD4-määrä > 250/mm3.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Blantyre Malaria Project Research Clinic
-
Zomba, Malawi
- Tisungane Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Dokumentoitu HIV-1-infektio
- ART-hoidon aloittaminen valtion tukeman ART-ohjelman kautta vähintään kuusi kuukautta ennen
- Ei havaittavissa oleva HIV-viruskuorma (< 400 kopiota/ml)
- CD4-luku > 250/mm3
- TS-profylaksia määrätty vähintään 2 edellisen kuukauden ajan
- Aikomus jäädä opiskelualueella opiskelujakson loppuun asti
- Osallistujan tietoinen suostumus
- Naistutkimuksessa lisääntymiskykyisille vapaaehtoisille on tehtävä negatiivinen virtsaraskaustesti 20 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Naispuolisten lisääntymiskykyisten vapaaehtoisten, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on käytettävä ehkäisyä (miehen tai naisen kondomia, palleaa tai kohdunkaulan korkkia spermisidillä, kohdunsisäistä laitetta tai hormonipohjaista ehkäisyä) saaessaan heille määrättyä tutkimuslääkettä ja yhden kuukauden kuluttua lääkityksen lopettamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea akuutti sairaus (määritelty vaativaksi sairaalahoitoa seulonnan aikana tai muita tiloja, kuten tutkijoiden määrittämiä laboratoriovirheitä)
- Krooninen hoito (vaatii hoitoa > 14 päivää) tai sekundaarinen ennaltaehkäisy (esim. toksoplasmoosiin, Pneumocystis-keuhkokuumeeseen tai tuberkuloosiin) millä tahansa lääkkeellä, jolla on malaria- tai antibakteerinen vaikutus
- Yliherkkyys antifolaattilääkkeille tai CQ:lle
- Laboratorion poissulkemiskriteerit
- Hemoglobiini < 8,0 g/dl
- Verihiutalemäärä < 50 000/mm3
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä < 500/mm3
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) -pitoisuus > 210 U/L miehillä, > 160 U/L naisilla
- Seerumin kreatiniinipitoisuus > 3,3 mg/dl (291,7 µmol/l) miehillä ja > 2,7 mg/dl (238,7 µmol/l) naisilla
- Näkökentän tai verkkokalvon muutosten historia
- Aiemmat kuulovauriot
- Porfyrian historia
- Psoriaasin historia
- Maksasairaushistoria
- Kohtaushäiriön historia
- Aiempi glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
- Aiempi EKG ja sydämen johtumishäiriö tai kardiomyopatia
- Myopatian historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Standard of Care Prophylaxis (TS)
Tavallinen hoitoprofylaksia päivittäisellä trimetopriimisulfametoksatsolilla (TS).
|
Päivittäinen trimetopriimisulfametoksatsoli
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Klorokiinin (CQ) profylaksi
Hoidon TS-profylaksia lopetetaan ja viikoittainen klorokiiniprofylaksia aloitetaan
|
Lopeta normaalihoito ja aloita viikoittainen CQ.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Normaalihoidon lopettaminen
Kontrolliryhmä - Trimetopriimisulfametoksatsolin tavanomaisen hoidon lopettaminen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavat Tapahtumat
Aikaikkuna: 22-66 kuukautta
|
Vakavien tapahtumien ilmaantuvuus (kuolema ja WHO:n vaiheen 3 ja 4 sairaus)
|
22-66 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi havaittava HIV-viruskuorma
Aikaikkuna: Koko tutkimukseen osallistumisen ajan mitattuna kuuden kuukauden välein (2-5,5 vuotta).
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on koskaan havaittavissa oleva viruskuorma (> 400 kopiota/ml).
|
Koko tutkimukseen osallistumisen ajan mitattuna kuuden kuukauden välein (2-5,5 vuotta).
|
|
CD4-solujen määrä
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden välein 22-66 kuukauden ajan
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi CD4-luku <200
|
Kuuden kuukauden välein 22-66 kuukauden ajan
|
|
WHO:n HIV-vaihe 2, 3, 4 Sairaus
Aikaikkuna: 32-66 kuukautta
|
Minkä tahansa WHO:n HIV-vaiheen 2, 3 tai 4 taudin ilmaantuvuus
|
32-66 kuukautta
|
|
Bakteeri-infektiot ja malaria
Aikaikkuna: 32-66 kuukautta
|
Bakteeri-infektioiden ja malarian esiintyvyys
|
32-66 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin luokka 3, jotka liittyvät tutkimustuotteeseen
Aikaikkuna: 32-66 kuukautta
|
Haittavaikutusten esiintyminen, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin asteen 3 ja jotka vaativat TS- tai CQ-profylaksin lopettamisen
|
32-66 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bakteeri- tai malariainfektio CQ- tai TS-resistentillä organismilla
Aikaikkuna: 32-66 kuukautta
|
CQ- tai TS-resistenttien organismien aiheuttama bakteeri- tai malariainfektio
|
32-66 kuukautta
|
|
Kliininen ja parasitologinen vaste malariahoitoon
Aikaikkuna: 32-66 kuukautta
|
Kliininen ja parasitologinen vaste malariahoitoon komplisoitumattoman malarian tapauksissa
|
32-66 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Miriam K Laufer, MD, MPH, University of Maryland, Baltimore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Laurens MB, Mungwira RG, Nampota N, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Mkandawire FA, Galileya LT, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Downs M, Tillman A, Taylor TE, Mallewa J, Plowe CV, van Oosterhout JJ, Laufer MK. Revisiting Co-trimoxazole Prophylaxis for African Adults in the Era of Antiretroviral Therapy: A Randomized Controlled Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):1058-1065. doi: 10.1093/cid/ciab252.
- Mungwira RG, Laurens MB, Nyangulu W, Divala TH, Nampota-Nkomba N, Buchwald AG, Nyirenda OM, Mwinjiwa E, Kanjala M, Galileya LT, Earland DE, Adams M, Plowe CV, Taylor TE, Mallewa J, van Oosterhout JJ, Laufer MK; TSCQ Study Team. High burden of malaria among Malawian adults on antiretroviral therapy after discontinuing prophylaxis. AIDS. 2022 Oct 1;36(12):1675-1682. doi: 10.1097/QAD.0000000000003317. Epub 2022 Jul 15.
- Laurens MB, Mungwira RG, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Muwalo F, Mkandawire FA, Tsirizani L, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Taylor TE, Mallewa J, Blackwelder WC, Plowe CV, Laufer MK, van Oosterhout JJ. TSCQ study: a randomized, controlled, open-label trial of daily trimethoprim-sulfamethoxazole or weekly chloroquine among adults on antiretroviral therapy in Malawi: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 18;17(1):322. doi: 10.1186/s13063-016-1392-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00043360; DAIDS ES-10822
- U01AI089342-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .