Riskitekijöihin mukautetun hoidon rooli akuuttia myelooista leukemiaa sairastavien aikuispotilaiden (≤60) hoidossa (PALG-AML2012)
Kaksoisinduktiota käyttävän induktio-konsolidaatiohoidon tehokkuuden arviointi potilailla, joilla on AML
Akuutin myelooisen leukemian (AML) biologian monimuotoisuuden vuoksi yksittäisten potilaiden hoito on yksilöitävä. Yksi työkalu tähän on molekyyli-sytogeneettinen kerrostuminen. Se jakaa potilaat viiteen luokkaan (ennusteryhmät): suotuisa, keskitaso-1, keskitaso-2, haitallinen ja erittäin haitallinen riski. Remission jälkeiset toimenpiteet räätälöidään riippuen ennustemääritellyistä ryhmistä.
PALG-ryhmän tutkimus toisen rivin CLAG- ja CLAG-M-ohjelmassa osoitti tämän hoidon korkean tehokkuuden ja alhaisen toksisuuden. PALG-ryhmien kokemusten perusteella näyttää siltä, että CLAG-skeeman käyttö jo toisessa induktioterapiassa on varteenotettava hoitovaihtoehto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on AML, joilla on yksi viidestä ennustekategoriasta, jotka perustuvat modifioituun sytogeneettis-molekyylikerrostumiseen (European Leukemia Net Prognostic System – ENL)
Edullinen riski
t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) tai t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 Mutoitunut NPM1 ilman FLT3-ITD:tä (NK) Mutoitunut CEBPA (NK)
Keskitasoinen riski
Mutoitunut NPM1 FLT3-ITD:n kanssa (NK) Villityypin NPM1 ja FLT3-ITD (NK) Villityypin NPM1 ilman FLT3-ITD:tä (NK)
Keskitason II riski
t(9;11)(p22;q22); MLLT3-MLL sytogeeniset poikkeavuudet, jotka eivät ole suotuisia tai haitallisia
Haitallinen riski
Inv(3)(q21q26.2) tai t(3;3)(q21;q26.2); RPN-EVI1
Erittäin haitallinen riski monosomaalinen karyotyyppi (MK): -5 tai del(5q); -7; abnl(17p); monimutkainen karyotyyppi
Tavoitteet:
- Arviointi riskitekijöihin räätälöidyn hoidon vaikutuksesta ≤ 60-vuotiaiden AML-potilaiden lopputulokseen.
- Arviointi mahdollisuudesta parantaa induktiohoidon tuloksia käyttämällä varhaista 2. induktiota potilailla, joilla on jatkuva leukeeminen infiltraatio luuytimeen 14. päivänä,
- Arviointi immunofenotyypitysmenetelmällä arvioidun minimaalisen jäännössairauden (MRD) vaikutuksesta ≤ 60-vuotiaiden AML-potilaiden hoitotuloksiin,
- Arvioidaan leukeemisten kantasolujen (LSC) määrän seurannan merkitystä luuytimessä ja ääreisveressä ja niiden vaikutusta AML-hoidon kliiniseen kulumiseen ja lopputulokseen,
- LSC-määrityksen hyödyllisyyden arviointi MRD-seurannassa potilailla, joilla on AML,
- Arviointi CXCR-4:n ilmentymisen prognostisesta merkityksestä leukeemisten solujen pinnalla ja niiden vaikutuksesta AML:n kliiniseen kulumiseen ja lopputulokseen - yritetään valita potilasryhmä, joka mahdollisesti hyötyisi pleriksaforin kemosensitisoinnista,
- Autologisen HSCT:n tehokkuuden arviointi konsolidaatiohoidossa AML-potilailla kolmesta seuraavista sytogeneettis-molekyylisistä riskiryhmistä: suotuisa, keskitaso I, keskitaso II,
- Kokonaiseloonjäämisajan (OS) ja leukemiavapaan eloonjäämisen vertailu autologisen ja allogeenisen HSCT:n jälkeen AML-potilailla, jotka kuuluvat Keskitason I ja Keskitason II sytogeneettis-molekyyliriskiryhmiin (biologinen satunnaistuksen luovuttaja vs. luovuttaja).
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Agnieszka Wierzbowska, dr hab.n.med.
- Puhelinnumero: +48426895191
- Sähköposti: agawierzbowska@wp.pl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Agnieszka Pluta, dr n.med.
- Puhelinnumero: +48426895191
- Sähköposti: agnieszka.pluta@op.pl
Opiskelupaikat
-
-
-
Lodz, Puola, 93-510
- Rekrytointi
- Copernicus Memorial Hospital
-
Päätutkija:
- Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuisten akuutti myelooinen leukemia
- Ikä: ≥18 ja ≤ 60
- Potilaan kliininen tila mahdollistaa induktiohoidon suorittamisen: ECOG-suorituskyky: ≤ 2 ja hematopoieettisten solujen siirto-yhteissairauksien indeksi (HCT-I): ≤3
- Tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen (ICF allekirjoitettu)
- Toinen aikaisen induktion aloituskriteeri on yllä lueteltujen lisäksi räjähdysten prosenttiosuus tasolla >10 % 7. päivänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei tietoista suostumusta tutkimukseen osallistumiselle, mielisairaus, joka ei mahdollista tietoisen suostumuksen saamista ja hoidon suorittamista protokollan mukaisesti
- Raskaus
- HIV-infektio
- Aktiivinen syöpä
- Aktiivinen hepatiittivirusinfektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Induktio, DAC
Hoidon ensimmäinen vaihe. Ensimmäinen DAC-induktiosykli on yhteinen kaikille potilaille (riskiryhmästä riippumatta). Induktion päätyttyä I suoritetaan luuytimen varhainen arviointi +14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen (+7 päivää kemoterapian päättymisen jälkeen). |
Muut nimet:
|
|
Muut: II varhainen induktio, CLAG
Potilaat, joilla on blasteja luuytimessä D14> 10 %:lla, saavat varhaisen toisen induktion (CLAG), joka alkaa päivästä +16 päivää. Potilaat, joilla on blasteja luuytimessä vuonna 14 ≤ 10 %, eivät saa varhaista toista induktiota, ja he ovat päteviä arvioimaan vasteajat +28 päivänä tai täyden morfologian palautumisen jälkeen (jos se tapahtuu ennen +28 päivää |
Muut nimet:
|
|
Muut: Konsolidaatio, I HAM -sykli
I-induktiosykli alkaa täydellisen remission (CR) jälkeen. - I-konsolidoinnin jälkeen potilaat Intermediate I ja Intermediate II -ryhmistä (ELN-ennustejärjestelmä): Jos yhteensopiva luovuttaja on läsnä - allogeeninen HSCT-kelpoisuus I tai II konsolidoinnin jälkeen. Jos yhteensopivaa luovuttajaa allogeeniselle HSCT:lle ei ole läsnä - yritä CD34+ -mobilisaatiota autologista SCT:tä varten II-konsolidoinnin jälkeen - I-konsolidoinnin jälkeen potilaat haitallisista riskiryhmistä (ELN-ennustejärjestelmä): Jos yhteensopiva luovuttaja on läsnä - välitön kelpoisuus allogeeniseen HSCT:hen. - Luovuttajan etsintä tulee aloittaa kaikilla potilailla viimeistään I-induktion päätyttyä. Ensinnäkin on tarkistettava, onko potilaalla luovuttajaperhe, jos ei - aloitetaan etsintä sukulaisluovuttajalle. Potilaille, joilla ei ole yhteensopivaa luovuttajaa allogeeniselle HSCT:lle – on aloitettava vaihtoehtoisen luovuttajan etsiminen |
Muut nimet:
|
|
Muut: II Konsolidointi HiDAraC
Potilaat kaikista viidestä riskiryhmästä saavat toisen ensimmäisen konsolidoinnin jälkeen [Ara-C] Erittäin haitallisen riskin potilas saa Ara-C + CLA (kladribiini). Tarvittaessa intensiivisempi konsolidointihoito 2-Cda:lla. Potilaat, jotka muodostavat erittäin haitallisen riskin, saavat ylläpitohoitoa: Desitabiini 20 mg/m2 60 min infuusio iv (injektio laskimoon) 5 päivän ajan 6 viikon välein. Potilaat suotuisista, - Keskitason I ja Keskitason II riskiryhmistä: CD34+-mobilisaatio (HSCT-kelpoisuus). |
• Ara-C 3g/m2 12 tunnin välein; 3 tunnin infuusio iv 1,3,5 päivää (+ CD34+:n mobilisaatio)
Muut nimet:
|
|
Muut: Konsolidointi, III HiDAraC-sykli
Potilaat suotuisista, keskitasoista I ja keskitasoista II riskiryhmistä saavat III-konsolidoinnin tai autologisen HSCT:n (riippuen mobilisaatiotuloksista). Haitallisen riskin potilaat saavat III Consolidation HiDAraC + Cladribina (CLA) Jos ei CR: CLAG-M reinduktiohoitoa ja CR jälkeen - hoitoa protokollan mukaisesti. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio induktion jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tulosmitta induktion jälkeen: +28 päivää hoidon jälkeen tai täyden morfologian palautumisen jälkeen (jos se tapahtuu ennen +28 päivää) Täydellinen remissio Chesonin CR-kriteerien mukaan:
Induktiohoidon jälkeen potilaat ovat päteviä johonkin pro-remissiohoitoon, joka liittyy sytogeneettis-molekyylisiin riskiryhmiin molekyylien ELN / MDACC:n muunnelman mukaisesti. Terapeuttiset päätökset tehdään sytogeneettis-molekyylikerrostumisen mukaan: suotuisa, keskitaso-1, keskitaso-2, haitallinen ja erittäin haitallinen riski. |
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lenograstim
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Mitoksantroni
- Kladribiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- PALG-AML2012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .