Kliininen tutkimus lobaplatiinin ja gemsitabiinin tehosta ja turvallisuudesta yhdessä dosetakselin kanssa pitkälle edenneen osteosarkooman toisen linjan hoidoissa

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. 8-40 vuotta vanha, mies tai nainen

2. Osteosarkooma aggressiivisessa vaiheessa, joka on vahvistettu histopatologialla. Paikalliset kasvaimet ja yksittäiset keuhkopesäkkeet on vahvistettava patologisella diagnoosilla, eikä patologisia tutkimuksia vaadita keuhkojen moninkertaisten metastaattisten kasvainten osalta

(Aggressiivisen vaiheen osteosarkooman määritelmä:

1. Primaariset kasvaimet tai paikallisesti uusiutuvat kasvaimet, joita ei voida parantaa tai jotka voidaan parantaa radikaalisti amputaatiolla, mutta potilaat kieltäytyvät
2. osteosarkooma, jossa näkyy distaalisia etäpesäkkeitä, metastaattisia kasvaimia, joita ei voida parantaa radikaalisti leikkauksella tai muilla paikallisilla hoitomenetelmillä (kuten stereotaksinen radiokirurgia, argon-heliumveitsi, ultraäänitarkennusveitsi)

3. potilaat kieltäytyvät tai eivät voi sietää leikkauksia tai muita paikallisia hoitoja sekä primaarisiin kasvaimiin että metastaattisiin kasvaimiin.)

   Mutta alla mainitut potilaat eivät sisälly:

   1. Keuhkojen etäpesäke komplisoituu useammalla kuin kolmella luumetastaasipesäkkeellä samanaikaisesti
   2. Paikalliset toistuvat pesäkkeet, jotka ovat suurempia kuin 200 mm3
   3. Yli kolme keuhkojen etäpesäkekohtaa, jotka ovat suurempia kuin 3 cm
   4. Diffusiivinen keuhkojen etäpesäke
   5. Yli 10 metastaattista pesäkettä, jotka ovat suurempia kuin 1 cm molemmissa keuhkoissa
   6. Intrakraniaalinen etäpesäke
   7. Useita etäpesäkkeitä lantiossa
   8. Kasvainembolian muodostuminen suurissa verisuonissa (reisisuonet, suolisuonet, vatsaontelon verisuonet, kainaloiden verisuonet, infraklavikulaariset verisuonet)

   9. Coelom-effuusio 3. Potilaat epäonnistuvat hoidoissa osteosarkooman ensilinjan kemoterapeuttisilla lääkkeillä (HD-MTX, ADM, DDP, IFO), jotka ovat koskaan käyttäneet vähintään kolmea erilaista ensilinjan lääkettä.

      4. Potilaiden, joiden sairaus etenee kuuden kuukauden kuluessa neoadjuvanttikemoterapian tai osteosarkooman lisäkemoterapian sekä ensilinjan kemoterapian jälkeen, potilailta, joiden sairaus on edennyt yli kuusi kuukautta, tulee saada lupa koehenkilöiltä tai heidän laillisilta edustajilta.

      5. Mitattavissa olevat pesäkkeet havaitaan lähtötasolla RECIST 1.1 -version mukaisesti. 6. ECOG-fyysisen tehokkuuden pisteet 0-1, odotettu elinikä yli kolme kuukautta.

      7. Toipuminen aiemmista hoidoista: NCI-CTC AE 4.0 -version mukaan kaikki haittavaikutukset (paitsi kaljuuntuminen) toipuvat 1. luokkaan tai jopa alempaan.

      8. Perifeerinen hemogrammi ja veren biokemialliset indikaattorit osoittavat elinten oikeanlaisen toiminnan: Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l, neutrofiilinen granulosyytti (ANC) ≥1,5 × 109/L, Verihiutaleiden määrä (Plt) ≥ 80 × 109/L, Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), veren ureatyppi (BUN) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini (TB) ≤ ULN; Alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja glutamaattipyruvaattitransaminaasi (ALT) < 2,5 × ULN; albumiini (ALB)≥ 25 g/L。 9. Raskaustesti (virtsan β-HCG) negatiivinen (sopii lisääntymiselämässä oleville naisille, joilla on seksuaalista toimintaa).

      10. Tietoinen suostumus (tai heidän laillisten edustajiensa allekirjoittama) allekirjoitetaan todisteeksi siitä, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja tutkimuksessa vaadittavat toiminnot ja ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen sekä alle 18-vuotiaat koehenkilöt tulee allekirjoittaa tietoinen suostumus alaikäisten osalta.

      Poissulkemiskriteerit:

      • 1. Aiempi altistuminen lobaplatiinille / dosetakselille, lobaplatiinille / gemsitabiinille, dosetakselille / gemsitabiinille.

        2. Kolmen viikon kuluessa viimeisen systeemisen sytotoksisen lääkelääkkeen, sädehoidon tai millä tahansa testilääkkeellä suoritetusta hoidosta.

        3. Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeukset: ihon tyvisolusyöpä tai ei-metastaattinen okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai FIGO-jakson 1 kohdunkaulan syöpä.

        4. Aiemmin tunnettu etäpesäke keskushermostoon. 5. Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, New York Cardiac Associationin määrittelemä asteen II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon vakava kammiorytmi, sydänlihassairaudet, joilla on kliinistä merkitystä, tai elektrokardiogrammi osoittaa akuuttia iskemiaa tai poikkeavuuksia reaktiivisessa johtamisjärjestelmässä.

        6. Hallitsemattomat komplikaatiot, mukaan lukien mutta ei rajoitu: huonosti hallittu verenpainetauti tai diabetes, jatkuvat reaktiiviset infektiot tai psyykkiset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden sopeutumiseen tutkimukseen.

        7. Aiemmin tunnetut allergiset reaktiot, yliherkkyys tai intoleranssi lobaplatiinille, dosetakselille, gemsitabiinille tai adjuvantille.

        8. Naiset raskaana tai imetyksen aikana. 9. Mikä tahansa tutkijan mainitsema tilanne, joka voi heikentää tutkittavia tai johtaa kyvyttömyyteen täyttää tai toteuttaa tutkimuksen vaatimuksia.