Lapatinib Ditosylaatti ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) asteen IV glioblastooma/gliosarkooma tai WHO:n asteen III gliooma (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, sekoitettu anaplastinen oligoastrosytooma, anaplastinen ependimooma), joka etenee tai toistuu sädekemoterapian jälkeen +/-
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva, supratentoriaalinen kontrastia tehostava etenevä tai toistuva korkea-asteinen gliooma magneettikuvauksella (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta; potilaan tulee sietää magneettikuvauksia
• Potilailla voi olla rajoittamaton määrä aikaisempia hoito-ohjelmia

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
  • 4 viikkoa viimeisestä bevasitsumabihoidosta
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän muun kuin bevasitsumabin (esim. hydroksiklorokiinin jne.) annosta

• Potilaille on tehtävä leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidontarjoajansa määrittämänä; potilaiden tulee olla oikeutettuja kirurgiseen resektioon seuraavien kriteerien mukaisesti:

  • Odotus, että kirurgi pystyy resektioimaan vähintään 500 mg kasvainta voimistavasta kasvaimesta ja 100 mg kasvainta ei-tehostavasta kasvaimesta pienellä neurologisen vaurion riskillä
• Potilaan kasvainnäytteessä on oltava näyttöä EGFR-geenin monistumisesta fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioitua laboratoriomääritystä
• Parafiiniin upotetun kudoksen on oltava saatavilla ensimmäisestä kirurgisesta resektiosta diagnoosin yhteydessä (ennen hoitoa)
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Potilailla on oltava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) normaaleissa laitosrajoissa 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Potilaille on tehtävä 12-kytkentäinen EKG 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta korjatulla (QTC) = < 470 msek
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan lapatinibin hoidon päättymisen jälkeen
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
• Potilaiden on kyettävä nielemään lääkkeet suun kautta, joko tabletteina tai liuoksessa dispergoituina tabletteina

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat lapatinibin kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samanlaisista yhdisteistä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa EGFR:n estäjillä, eivät ole kelvollisia, koska hoito EGFR-kinaasin estäjillä tai muilla EGFR:ään kohdistetuilla aineilla voi heikentää EGFR-monistettujen tai EGFR-mutanttisolupopulaatioiden kasvainta ja hämmentää lapatinibin vaikutusten arviointia EGFR:n fosforylaatioon. potilaat, joilla on aikaisempi EGFRvIII-rokote, ovat kelvollisia, jos uusiutuva kasvain on positiivinen EGFR-geenin monistumiselle
• Entsyymiä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai eivät käytä mitään epilepsialääkkeitä; Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä lapatinibiannosta
• Potilailla ei saa olla todisteita merkittävästä hematologisesta, munuaisten tai maksan toimintahäiriöstä
• Potilailla ei saa olla merkkejä merkittävästä kallonsisäisestä verenvuodosta
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainetauti, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lapatinibillä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin lapatinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lapatinibillä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) induktoreita tai estäjiä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on akuutti tai tällä hetkellä aktiivinen/vastaavat viruslääkitystä maksa- tai sappisairaus, eivät ole tukikelpoisia (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, primaarisesta aivokasvaimesta peräisin olevia maksametastaasseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
• Potilaat, jotka saavat P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on riski QTc-ajan pidentymisestä, jos QTc on >= 460 ms. ovat kelpaamattomia