Lapatinib ditosylát před operací při léčbě pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázaný glioblastom/gliosarkom IV Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo gliom III stupně WHO (anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom, smíšený anaplastický oligoastrocytom, anaplastický ependymom), který je progresivní nebo recidivující po radioterapii +/- chemoterapii
• Pacienti musí mít měřitelný, supratentoriální kontrast zvyšující progresivní nebo recidivující gliom vysokého stupně pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) do 21 dnů od zahájení léčby; pacient musí být schopen tolerovat MRI
• Pacienti mohou mít neomezený počet předchozích terapeutických režimů

• Pacienti se musí zotavit ze závažné toxicity předchozí terapie; Aby byly způsobilé, jsou nutné následující intervaly od předchozích ošetření:

  • 12 týdnů od ukončení ozařování
  • 6 týdnů po chemoterapii nitrosomočovinou
  • 3 týdny po chemoterapii bez nitrosomočoviny
  • 4 týdny od jakýchkoli výzkumných (neschválených Úřadem pro potraviny a léčiva [FDA]) agentů
  • 4 týdny od poslední léčby bevacizumabem
  • 2 týdny od podání necytotoxického, FDA schváleného přípravku jiného než bevacizumab (např. hydroxychlorochin atd.)

• Pacienti musí podstoupit chirurgický zákrok, který je klinicky indikován podle rozhodnutí jejich poskytovatelů péče; pacienti musí být způsobilí k chirurgické resekci podle následujících kritérií:

  • Očekávání, že chirurg je schopen resekovat alespoň 500 mg tumoru ze zvětšujícího se tumoru a 100 mg z neenhancujícího tumoru s nízkým rizikem indukce neurologického poškození
• Vzorek nádoru pacienta musí mít důkaz o amplifikaci genu EGFR fluorescenční in situ hybridizací (FISH) pomocí laboratorního testu s certifikací Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Tkáň zalitá v parafínu musí být k dispozici od počáteční chirurgické resekce při diagnóze (před jakoukoli léčbou)
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) v rámci normálních ústavních limitů do 21 dnů od zahájení léčby
• Pacientům musí být proveden 12svodový elektrokardiogram do 2 týdnů od zahájení léčby s korigovaným (QTC) =< 470 ms
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní sérový těhotenský test; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení podávání lapatinibu
• Pacienti nesmějí mít žádnou souběžnou malignitu kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře; pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu >= pěti let
• Pacienti musí být schopni polykat léky ústy, buď tablety nebo tablety dispergované v roztoku

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib nejsou způsobilí
• Pacienti s předchozí terapií inhibitory EGFR nejsou vhodní, protože léčba inhibitory kinázy EGFR nebo jinými látkami cílenými na EGFR má potenciál vyčerpat nádor z populací buněk s amplifikovaným EGFR nebo mutantních EGFR a zmást hodnocení účinků lapatinibu na fosforylaci EGFR; pacienti s předchozí vakcínou EGFRvIII jsou způsobilí, pokud je recidivující nádor pozitivní na amplifikaci genu EGFR
• Pacienti užívající enzymy indukující antiepileptika (EIAED) nejsou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu; pacienti mohou užívat antiepileptika neindukující enzymy nebo neužívat žádná antiepileptika; pacienti dříve léčení EIAED mohou být zařazeni, pokud byli mimo EIAED 10 dní nebo déle před první dávkou lapatinibu
• Pacienti nesmí mít známky významné hematologické, renální nebo jaterní dysfunkce
• Pacienti nesmí mít známky významného intrakraniálního krvácení
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, hypertenze, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie, nejsou způsobilí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lapatinib má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lapatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lapatinibem
• Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) na silných induktorech nebo inhibitorech cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), nejsou způsobilí
• Pacienti s akutním nebo aktuálně aktivním/vyžadujícím antivirovou léčbu jaterním nebo žlučovým onemocněním nejsou vhodní (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami z primárního mozkového nádoru nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Pacienti užívající inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) nejsou vhodní
• Pacienti, kteří dostávají lék, který má riziko prodloužení QTc, pokud je QTc >= 460 ms. jsou nezpůsobilé