- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02101905
Lapatinib Ditosylaatti ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma
Lääkkeiden jakautuminen ja farmakodynaaminen tutkimus sykkivästä lapatinibistä kirurgisesti saatavilla olevassa EGFR-vahvistetussa toistuvassa korkea-asteen glioomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Saavuttaa intratumoraalinen lapatinibi (lapatinibiditosylaatti) -pitoisuus vähintään 1,5 uM vähintään 70 %:lla potilaista 3 tuntia viimeisen sykkivän lapatinibiannoksen jälkeen. (Ryhmä A) II. Sykkivän lapatinibin farmakodynaamisen (PD) vaikutuksen määrittäminen (sykevällä suurimmalla siedetyllä annoksella [MTD]) epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) fosforylaatioon (käyttäen Mesoscale Discovery -entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä [ELISA] kokonais- ja fosfo-EGFR-määritykseen) . (Ryhmä A ja vertailuryhmä)
TOISIJAISET/TUTKIMUKSET TAVOITTEET:
Ia. Arvioida sykkivän lapatinibin turvallisuusprofiilia preoperatiivisilla potilailla, joilla on EGFR-vahvistettu uusiutuva korkea-asteinen gliooma. (Ryhmä A ja vertailuryhmä) Ib. Arvioida sykkivään lapatinibiin liittyviä akuutteja ja myöhäisiä toksisuuksia. (A-ryhmä ja vertailuryhmä) II. Lapatinibin vaikutuksen määrittäminen kasvainsolujen proliferaatioon (proliferaatiomarkkeri Ki-67 [KI-67] -värjäys). (Ryhmä A verrattuna vertailuryhmään) III. Tuumoripalloviljelmien ex vivo -herkkyyden määrittämiseksi lapatinibille. (A-ryhmä ja vertailuryhmä) IV. Tuumorin objektiivisen vastenopeuden (ORR) arvioimiseksi. (Ryhmä A ja vertailuryhmä) V. Kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioiminen. (A-ryhmä ja vertailuryhmä) VI. Etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi. (Ryhmä A ja vertailuryhmä)
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä.
RYHMÄ A: Potilaat saavat lapatinibiditosylaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä -2–0. 3–5 tunnin kuluessa viimeisen lapatinibiditosylaattiannoksen jälkeen potilaille tehdään kirurginen kasvaimen resektio päivänä 0. 30 päivän sisällä leikkauksesta kasvaimen resektioon, potilaat saavat lapatinibiditosylaattia kahdesti vuorokaudessa 2 päivän ajan joka 7. päivä. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VIITERYHMÄ: Potilaille tehdään kirurginen tuumorin resektio päivänä 0. 30 päivän sisällä kasvaimen kirurgisesta resektiosta potilaat saavat lapatinibiditosylaattia kahdesti vuorokaudessa 2 päivän ajan joka 7. päivä. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan, 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti todistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) asteen IV glioblastooma/gliosarkooma tai WHO:n asteen III gliooma (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, sekoitettu anaplastinen oligoastrosytooma, anaplastinen ependimooma), joka etenee tai toistuu sädekemoterapian jälkeen +/-
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva, supratentoriaalinen kontrastia tehostava etenevä tai toistuva korkea-asteinen gliooma magneettikuvauksella (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta; potilaan tulee sietää magneettikuvauksia
- Potilailla voi olla rajoittamaton määrä aikaisempia hoito-ohjelmia
Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:
- 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
- 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
- 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
- 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
- 4 viikkoa viimeisestä bevasitsumabihoidosta
- 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän muun kuin bevasitsumabin (esim. hydroksiklorokiinin jne.) annosta
Potilaille on tehtävä leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidontarjoajansa määrittämänä; potilaiden tulee olla oikeutettuja kirurgiseen resektioon seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Odotus, että kirurgi pystyy resektioimaan vähintään 500 mg kasvainta voimistavasta kasvaimesta ja 100 mg kasvainta ei-tehostavasta kasvaimesta pienellä neurologisen vaurion riskillä
- Potilaan kasvainnäytteessä on oltava näyttöä EGFR-geenin monistumisesta fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioitua laboratoriomääritystä
- Parafiiniin upotetun kudoksen on oltava saatavilla ensimmäisestä kirurgisesta resektiosta diagnoosin yhteydessä (ennen hoitoa)
- Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
- Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Potilailla on oltava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) normaaleissa laitosrajoissa 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- Potilaille on tehtävä 12-kytkentäinen EKG 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta korjatulla (QTC) = < 470 msek
- Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan lapatinibin hoidon päättymisen jälkeen
- Potilailla ei saa olla samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
- Potilaiden on kyettävä nielemään lääkkeet suun kautta, joko tabletteina tai liuoksessa dispergoituina tabletteina
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat lapatinibin kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samanlaisista yhdisteistä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa EGFR:n estäjillä, eivät ole kelvollisia, koska hoito EGFR-kinaasin estäjillä tai muilla EGFR:ään kohdistetuilla aineilla voi heikentää EGFR-monistettujen tai EGFR-mutanttisolupopulaatioiden kasvainta ja hämmentää lapatinibin vaikutusten arviointia EGFR:n fosforylaatioon. potilaat, joilla on aikaisempi EGFRvIII-rokote, ovat kelvollisia, jos uusiutuva kasvain on positiivinen EGFR-geenin monistumiselle
- Entsyymiä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai eivät käytä mitään epilepsialääkkeitä; Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä lapatinibiannosta
- Potilailla ei saa olla todisteita merkittävästä hematologisesta, munuaisten tai maksan toimintahäiriöstä
- Potilailla ei saa olla merkkejä merkittävästä kallonsisäisestä verenvuodosta
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainetauti, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lapatinibillä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin lapatinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lapatinibillä
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) induktoreita tai estäjiä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on akuutti tai tällä hetkellä aktiivinen/vastaavat viruslääkitystä maksa- tai sappisairaus, eivät ole tukikelpoisia (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, primaarisesta aivokasvaimesta peräisin olevia maksametastaasseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
- Potilaat, jotka saavat P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on riski QTc-ajan pidentymisestä, jos QTc on >= 460 ms. ovat kelpaamattomia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ryhmä A (lapatinibiditosylaatti, leikkaus)
Potilaat saavat lapatinibiditosylaattia PO BID päivinä -2 - 0. 3-5 tunnin kuluessa viimeisen lapatinibiditosylaattiannoksen jälkeen potilaille tehdään kirurginen kasvaimen resektio päivänä 0. 30 päivän sisällä kasvaimen kirurgisesta resektiosta potilaat saavat lapatinibiditosylaattia kahdesti päivässä 2 päivää 7 päivän välein.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita kasvaimen kirurginen resektio
|
Active Comparator: Vertailuryhmä (leikkaus, lapatinibiditosylaatti)
Potilaat leikataan päivänä 0. 30 päivän kuluessa kasvaimen kirurgisesta resektiosta potilaat saavat lapatinib ditosylaattia kahdesti vuorokaudessa 2 päivän ajan joka 7. päivä.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita kasvaimen kirurginen resektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Lapatinibiditosylaatin intratumoraalisen pitoisuuden määrittäminen (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkauspäivä
|
Saatiin 4 pk-näytettä: esikäsittely, esileikkaus, leikkauksen jälkeinen ja interpoloitu ennen leikkausta, jokainen koehenkilö sai 2500 mg kahdesti päivässä kahden päivän ajan.
|
Lähtötilanne ja leikkauspäivä
|
Fosforyloidun (p)EGFR:n/kokonais-EGFR:n (PD) suhteen määrittäminen kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Leikkauspäivä
|
Suhde pEGFR/kokonais-EGFR 80 %:n alenemalla mediaaniarvosta käsittelemättömästä vertailuryhmästä katsotaan oletettuna kynnyksenä EGFR:n lähes täydellisen eston määrittämiseksi (80 %).
|
Leikkauspäivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Arvioi NCI CTCAE.
Kaikki hoitoon tai leikkaukseen liittyvät haittavaikutukset raportoidaan kuvailevasti.
Myrkyllisyyden osuus, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 3, arvioidaan käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
|
Päivään 30 asti
|
Tuumoripalloviljelmien ex vivo -herkkyys lapatinibiditosylaatille
Aikaikkuna: Leikkauspäivä
|
Tuumoripalloviljelmien ex vivo -herkkyys, joka on määritetty kirurgisista näytteistä sykkivälle lapatinibiditosylaatille, määritellään vähintään 20 %:n vähenemisenä solujen proliferaatiossa mitattuna solutiitterin hehkuna sykkivä lapatinibiditosylaattiryhmässä verrattuna käsittelemättömään ryhmään. Fisherin tarkkaa testiä käytetään kahden ryhmän välisen osuuden eron testaamiseen. Tämä oli enemmän tutkiva toimenpide, eikä sitä saatu päätökseen. |
Leikkauspäivä
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa käyttämällä tarkkaa binomimenetelmää.
|
Jopa 2 vuotta
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään arvioimaan kokonaiseloonjäämistodennäköisyys ja eloonjäämisajan mediaani sekä 95 %:n luottamusväli.
|
Hoidon alkamispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Hoidon aloitus enintään 6 kuukautta
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään arvioimaan etenemisvapaan eloonjäämisen todennäköisyys ja eloonjäämisajan mediaani sekä 95 %:n luottamusväli.
|
Hoidon aloitus enintään 6 kuukautta
|
Kasvainsolujen lisääntymisen esto (KI-67)
Aikaikkuna: Kasvainsolujen lisääntymisen esto (KI-67)
|
Kuvaavia tilastoja käytetään tulosten yhteenvetoina ja Box-diagrammeja voidaan käyttää käsiteltyjen ja käsittelemättömien ryhmien välisen eron esittämiseen. Tämä oli enemmän tutkiva toimenpide, eikä sitä saatu päätökseen. |
Kasvainsolujen lisääntymisen esto (KI-67)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy F Cloughesy, National Cancer Institute (NCI)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Glioma
- Aivojen kasvaimet
- Ependymooma
- Astrosytooma
- Gliosarkooma
- Oligodendrogliooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2014-00634 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ABTC-1302 (Muu tunniste: CTEP)
- U01CA137443 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA137443 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon