Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin faasi II -tutkimus MLN9708:sta potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia iho- ja perifeerisiä T-solulymfoomia

tiistai 10. lokakuuta 2017 päivittänyt: University of Michigan Rogel Cancer Center

Avoin, yhden keskuksen faasi II -tutkimus MLN9708:sta (iksatsomibi) potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia iho- ja perifeerisiä T-solulymfoomia

Historiallisesti ihon ja perifeeristen T-solulymfoomien vasteaste on noin 30 % tavallisiin kemoterapia-ohjelmiin. Vaihtoehtoisesti oletamme, että MLN9708 on aktiivinen tässä taudissa ja parantaa parasta objektiivista vastetta.

Selvitämme myös, missä määrin MLN9708 estää GATA-3:n (Trans-acting T-cell-specific transkriptiotekijä) ilmentymisen, joka liittyy huonoon ennusteeseen, ja onko GATA-3:n ilmentyminen uusi ennustava biomarkkeri MLN9708-herkkyydelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Enintään 25 potilasta, jotka täyttävät osallistumis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tähän tutkimukseen kahdessa vaiheessa. Kaikkia tutkimuspotilaita hoidetaan MLN9708:lla 4 mg PO viikoittain (päivät 1, 8, 15 joka 28. päivä) taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Tutkimuksen alkuvaiheessa yhteensä 11 potilasta otetaan mukaan ja niitä hoidetaan MLN9708:lla. Jos vähintään 4 potilasta saa vasteen (CR/CRu, PR), 14 potilaan toinen vaihe avataan ilmoittautumista varten. Teho arvioidaan röntgenkuvauksella, perifeerisen veren ja luuytimen tutkimuksella (jos indikoitu) ja fyysisellä tutkimuksella 8 viikon välein. Turvallisuus arvioidaan säännöllisillä fyysisilla kokeilla, laboratoriotutkimuksilla ja haittatapahtumilla. Kaikilla potilailla on seurantakäynti 35 päivää (+/-7 päivää) viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen. Potilaita, joilla on saavutettavissa oleva kasvainkudos, pyydetään ottamaan biopsia tuoreesta kudosnäytteestä GATA-3:n ilmentymisen arvioimiseksi. Arkistoidut kudosnäytteet alkuperäisestä diagnostisesta biopsiasta ja viimeisimmästä lymfoomabiopsiasta otetaan, jos uutta kasvainbiopsiaa ei saada. Potilaille, joilla on GATA-3+ TCL ja saatavilla oleva kasvainkudos, tehdään kasvainbiopsia syklin 1 päivänä 21 (+/- 7 päivää). Kaikille lähtötason tuoreille tai arkistoiduille kudoksille tehdään keskuspatologian tarkistus TCL-diagnoosin vahvistamiseksi. T-solulymfoomien proteasomien eston perustelut, jotka perustuvat prekliinisiin (ja aikaisempaan vaiheen II) tietoihin, ovat vakuuttavia. Siksi tätä vaiheen II tutkimusta ei rajoiteta potilaisiin, joilla on GATA-3:a ilmentäviä lymfoomia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat ilmoittautumishetkellä 18 vuotta tai vanhemmat.
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava.
  • Naispotilaat, jotka ovat menopaussin jälkeen vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI kirurgisesti steriilejä TAI suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA noudattavat ohjeita hoitokohtaisesta raskauden ehkäisyohjelmasta TAI suostuu harjoittamaan todellista raittiutta.
  • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta esteehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen TAI noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita TAI suostuttava harjoittamaan todellista raittiutta.
  • Potilailla on oltava histologisesti todistettu T-solulymfooma, mukaan lukien perifeerinen T-solulymfooma, angioimmunoblastinen T-solulymfooma, anaplastinen suursolulymfooma (ALK-positiivinen), anaplastinen suursolulymfooma (ALK-negatiivinen), Mycosis fungoides, Sezary-oireyhtymä.
  • CTCL-potilailla on oltava vaiheen IIb-IV sairaus.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3.
  • Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN).
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min.
  • Dokumentoitu taudin eteneminen vähintään yhden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Naispotilaat, jotka imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen.
  • Epäonnistuminen (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista.
  • Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  • Sädehoito 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Jos pelto on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja MLN9708:n antamisen välillä.
  • Tunnettu keskushermostohäiriö.
  • Infektio, joka vaatii systeemistä suonensisäistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN9708-annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä, vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoijilla tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
  • Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen B- tai C-hepatiittivirusinfektio tai HIV-positiivinen.
  • Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
  • Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille.
  • Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä MLN9708:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
  • Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
  • Potilaalla on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 ja kipu kliinisissä tutkimuksissa seulontajakson aikana.
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin muilla tutkimusaineilla, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
  • Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
  • Aikaisempi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 90 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta.
  • Aiempi hoito bortezomibilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MLN9708
MLN9708 4 mg suun kautta viikoittain (päivät 1, 8, 15) 28 päivän välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta tutkimushoidon aloittamisesta
Objektiivisen vasteen saaneiden potilaiden prosenttiosuus määritetään. Kokonaisvaste perustuu vasteeseen kussakin osastossa (iho, veri, imusolmukkeet ja sisäelimet) käyttämällä maailmanlaajuista yhdistettyä pisteytysjärjestelmää. Objektiivisen vasteen katsotaan olevan (CR) täydellinen vaste (kaikki kliiniset sairauden todisteet katoavat), CRu (täydellinen vaste vahvistamaton) tai (PR) osittainen vaste (mitattavan sairauden regressio).
Jopa 24 kuukautta tutkimushoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden lukumäärä, luokat 3–5
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
MLN9708:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kirjataan niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE), jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin luokka 3.
30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Mediaani etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: 24 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
24 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisajan mediaani
Aikaikkuna: 24 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle tutkimuksen aloittamisesta kuolemaan.
24 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Aika kasvainvasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen.
24 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Ryan Wilcox, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 9. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UMCC 2014.031
  • HUM00088647 (Muu tunniste: University of Michigan)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .