Estudio abierto de fase II de MLN9708 en pacientes con linfomas cutáneos y periféricos de células T recidivantes/refractarios

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento de la inscripción.
• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito.
• Las pacientes posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O estériles quirúrgicamente, O aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y se adhieren a las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, O aceptar practicar la verdadera abstinencia.
• Los pacientes varones deben estar de acuerdo en practicar un método anticonceptivo de barrera efectivo hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, O estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia.
• Los pacientes deben tener linfoma de células T comprobado histológicamente, incluido el linfoma periférico de células T, el linfoma angioinmunoblástico de células T, el linfoma anaplásico de células grandes (ALK positivo), el linfoma anaplásico de células grandes (ALK negativo), la micosis fungoide y el síndrome de Sezary.
• Los pacientes con CTCL deben tener enfermedad en estadio IIb-IV.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3.
• No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ a 3 x LSN.
• Depuración de creatinina ≥30 ml/min.
• Progresión documentada de la enfermedad después de recibir al menos un régimen terapéutico previo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva.
• Falta de recuperación (es decir, menor o igual a la toxicidad de Grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Si el campo es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración del MLN9708.
• Compromiso conocido del sistema nervioso central.
• Infección que requiere terapia con antibióticos intravenosos sistémicos u otra infección grave dentro de los 7 días antes de la inscripción en el estudio.
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN9708, con inhibidores potentes de CYP1A2, inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
• Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o VIH positivo.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes.
• Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de MLN9708, incluida la dificultad para tragar.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
• El paciente tiene una neuropatía periférica mayor o igual a Grado 3, o Grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
• Participación en otros ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 21 días posteriores al inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
• Trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento previo con bortezomib.