Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turva-annostutkimus ADVM-043-geeniterapiasta alfa-1-antitrypsiinin (A1AT) puutteen hoitoon (ADVANCE)

maanantai 18. syyskuuta 2023 päivittänyt: Adverum Biotechnologies, Inc.

Vaihe 1/2 -tutkimus serotyypin rh.10 replikaatiopuutteisen adenosiin liittyvän virusgeenin siirtovektorin suonensisäisestä tai intrapleuraalisesta antamisesta, joka ekspressoi ihmisen alfa-1-antitrypsiini-cDNA:ta yksilöille, joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos

Adverum Biotechnologies, Inc. suorittaa ADVANCE-tutkimuksen avoimena, monikeskustutkimuksena, annoskorotustutkimuksena ADVM-043:n turvallisuuden ja proteiinin ilmentymisen arvioimiseksi yhden suonensisäisen tai keuhkopussinsisäisen annon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Alfa-1-antitrypsiini (A1AT) on tärkein seriiniproteaasien estäjä ja sillä on tärkeä rooli keuhkoissa neutrofiilien elastaasin estäjänä. A1AT-puutos liittyy plasman A1AT-tasojen laskuun ja lisääntyneeseen astman, emfyseeman/keuhkoahtaumataudin ja keuhkoputkentulehdusten kehittymiseen. Suuren osan keuhkovaurioista uskotaan johtuvan neutrofiilien elastaasin ja muiden proteaasien aiheuttamasta proteolyyttisestä vauriosta.

ADVM-043 on tutkittava geeniterapiatuote (serotyyppi AAVrh.10 vektori), joka ilmentää ihmisen A1AT:tä ja jonka tarkoituksena on kuljettaa toiminnallinen geeni potilaiden maksaan, joilla on A1AT-puutos. Tutkimuksessa ADVM-043-01 tutkitaan jopa 4 annostasoa jopa 20 potilaalla ja arvioidaan hypoteesia, että ihmisen M-tyypin A1AT:tä (eli ADVM-043) ilmentävän AAV-vektorin kerta-anto potilaille, joilla on A1AT-puutos, on turvallinen ja johtaa pysyviin terapeuttisiin A1AT-pitoisuuksiin veressä ja keuhkorakkuloiden epiteelin limakalvon nesteessä (epiteelin limakalvoneste kerätään vain henkilöiltä, ​​joille annostellaan keuhkopussinsisäisesti). Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus ja muutokset plasman A1AT-tasoissa useissa aikapisteissä 52 viikon ajan annostelun jälkeen. Profylaktista kapenevaa kortikosteroidihoitoa käytetään suojaamaan mahdolliselta vektorin aiheuttamalta transaminiitilta. Koehenkilöitä seurataan enintään 52 viikon ajan annostelun jälkeen. IV-kohortteista saadut turvallisuus- ja tehotiedot otetaan huomioon päätettäessä, siirrytäänkö keuhkopussinsisäiseen antamiseen. Tämän tutkimuksen päätyttyä koehenkilöitä pyydetään ilmoittautumaan pitkän aikavälin seurantatutkimukseen.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
6

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
  • Alfa1AT-genotyyppi ZZ tai Z Null
  • 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
  • Jatkuvaa hoitoa A1AT augmentaatiolla ei vaadita, mutta kaikkien A1AT augmentaatiohoitoa saavien potilaiden on oltava halukkaita huuhtoutumaan. Washout määritellään vähintään 8 viikon ajaksi viimeisen augmentaatiohoidon ja hoitoa edeltävän plasman A1AT-tason välillä
  • Valmis olemaan poissa PAT:stä vähintään 3 kuukautta hoidon jälkeen
  • Painoindeksi 18-35 kg/m2
  • Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • FEV1 <35 prosenttia ennustetusta arvosta seulontakäynnillä
  • Systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen
  • Immuunikatosairaus tai todisteet minkä tahansa tyyppisestä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus
  • Epänormaalit maksan toimintakokeet
  • elinsiirtoa vastaanottava tai elinsiirtoa odottava
  • Osallistuminen toiseen nykyiseen tai aikaisempaan geeninsiirtotutkimukseen
  • AAVrh.10 neutraloiva vasta-ainetiitteri ≥ 1:5
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana
  • Kaikki allergiahistoria, jotka voivat estää tutkimuskohtaiset tutkimukset
  • Tutkimuslääkkeen vastaanottaminen tai muuhun tutkimukseen osallistuminen 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta
  • Tupakanpoltto tai mikä tahansa muu tupakan käyttö, e-savuke tai muu virkistyshengitys vuoden sisällä seulontakäynnistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Osa A: Annos 1
ADVM-043, kolmen suunnitellun annostason pienimmällä annoksella 8E13 kokonaisvg (vastaa 1E12 vg/kg 80-kiloiselle potilaalle) annettuna IV
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Kokeellinen: Osa A: Annos 2
ADVM-043 kolmen suunnitellun annostason väliannoksella, 4E14 kokonaisvg (vastaa 5E12 vg/kg 80-kiloiselle potilaalle laskettuna) annettuna IV
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Kokeellinen: Osa A: Annos 3
ADVM-043 suurimmalla annoksella kolmesta suunnitellun annostasosta, 1,2E15 kokonaisvg (vastaa 1,5E13 vg/kg 80-kiloiselle potilaalle) annettuna IV
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Kokeellinen: Osa A: Annos 4
ADVM-043:a annetaan määritettävänä annoksena
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Kokeellinen: Osa B (valinnainen): Intrapleuraalinen anto
ADVM-043 annetaan intrapleuraalisesti määritettävänä annoksena
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka liittyvät ADVM-043:een
Aikaikkuna: ADVM-043-infuusiosta tutkimuksen päättymiskäynnille viikolla 52
Niiden potilaiden lukumäärä ja osuus, joilla oli ADVM-043:een liittyviä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
ADVM-043-infuusiosta tutkimuksen päättymiskäynnille viikolla 52
Epänormaalit muutokset kliinisissä laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: ADVM-043-infuusiosta tutkimuksen päättymiskäynnille viikolla 52
Niiden osallistujien määrä, joiden neutrofiilien määrä, hemoglobiini ja tärkeät seerumin kemialliset parametrit poikkesivat ≥1 epänormaalista lähtötasosta
ADVM-043-infuusiosta tutkimuksen päättymiskäynnille viikolla 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset plasman A1AT:n kokonaispitoisuuksissa 52 viikkoon asti
Aikaikkuna: Viikolla 52
Plasman kokonais-A1At-pitoisuuden muutos lähtötasosta viikolla 24 ja 52 potilailla, jotka eivät saaneet PAT-hoitoa annoksen jälkeen
Viikolla 52
Muutos M-spesifisen A1AT:n plasmapitoisuuksissa 52 viikkoon asti
Aikaikkuna: Viikolla 52

Muutos lähtötasosta viikolla 52 M-spesifisen A1AT:n plasmapitoisuudessa potilailla, jotka eivät saaneet PAT:ta annoksen jälkeen

Huomautus:

  1. Kahdella koehenkilöllä annoksen 1 käsissä/ryhmässä tulokset olivat saatavilla viikolla 52; Loput 4 potilasta annoksen 2 käsissä/ryhmässä ja annoksessa 3 käsissä/ryhmässä olivat jatkaneet PAT-hoitoa viikon 24 jälkeen, ja heidän tulokset sensuroitiin viikon 52 aikapisteestä.
  2. Vaikka tiedot plasman A1AT:n kokonaispitoisuuksista 52 viikkoon asti kerättiin yhdeltä tutkimuksen osallistujalta osassa A: Annos 3, tietoja ei kerätty M-spesifisen A1AT:n plasmakonsentraatioiden muutoksista, jotka johtuvat PAT:n aloittamisesta 24 viikon jälkeen. osassa A: Annos 3 koehenkilöille.
Viikolla 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Adverum Biotechnologies, Inc.

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Päätutkija: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Päätutkija: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Päätutkija: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Päätutkija: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Tiistai 28. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 29. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 29. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 10. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 17. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 20. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 18. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • ADVM-043-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia