Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turva-annostutkimus ADVM-043-geeniterapiasta alfa-1-antitrypsiinin (A1AT) puutteen hoitoon (ADVANCE)

maanantai 18. syyskuuta 2023 päivittänyt: Adverum Biotechnologies, Inc.

Vaihe 1/2 -tutkimus serotyypin rh.10 replikaatiopuutteisen adenosiin liittyvän virusgeenin siirtovektorin suonensisäisestä tai intrapleuraalisesta antamisesta, joka ekspressoi ihmisen alfa-1-antitrypsiini-cDNA:ta yksilöille, joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos

Adverum Biotechnologies, Inc. suorittaa ADVANCE-tutkimuksen avoimena, monikeskustutkimuksena, annoskorotustutkimuksena ADVM-043:n turvallisuuden ja proteiinin ilmentymisen arvioimiseksi yhden suonensisäisen tai keuhkopussinsisäisen annon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alfa-1-antitrypsiini (A1AT) on tärkein seriiniproteaasien estäjä ja sillä on tärkeä rooli keuhkoissa neutrofiilien elastaasin estäjänä. A1AT-puutos liittyy plasman A1AT-tasojen laskuun ja lisääntyneeseen astman, emfyseeman/keuhkoahtaumataudin ja keuhkoputkentulehdusten kehittymiseen. Suuren osan keuhkovaurioista uskotaan johtuvan neutrofiilien elastaasin ja muiden proteaasien aiheuttamasta proteolyyttisestä vauriosta.

ADVM-043 on tutkittava geeniterapiatuote (serotyyppi AAVrh.10 vektori), joka ilmentää ihmisen A1AT:tä ja jonka tarkoituksena on kuljettaa toiminnallinen geeni potilaiden maksaan, joilla on A1AT-puutos. Tutkimuksessa ADVM-043-01 tutkitaan jopa 4 annostasoa jopa 20 potilaalla ja arvioidaan hypoteesia, että ihmisen M-tyypin A1AT:tä (eli ADVM-043) ilmentävän AAV-vektorin kerta-anto potilaille, joilla on A1AT-puutos, on turvallinen ja johtaa pysyviin terapeuttisiin A1AT-pitoisuuksiin veressä ja keuhkorakkuloiden epiteelin limakalvon nesteessä (epiteelin limakalvoneste kerätään vain henkilöiltä, ​​joille annostellaan keuhkopussinsisäisesti). Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus ja muutokset plasman A1AT-tasoissa useissa aikapisteissä 52 viikon ajan annostelun jälkeen. Profylaktista kapenevaa kortikosteroidihoitoa käytetään suojaamaan mahdolliselta vektorin aiheuttamalta transaminiitilta. Koehenkilöitä seurataan enintään 52 viikon ajan annostelun jälkeen. IV-kohortteista saadut turvallisuus- ja tehotiedot otetaan huomioon päätettäessä, siirrytäänkö keuhkopussinsisäiseen antamiseen. Tämän tutkimuksen päätyttyä koehenkilöitä pyydetään ilmoittautumaan pitkän aikavälin seurantatutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
  • Alfa1AT-genotyyppi ZZ tai Z Null
  • 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
  • Jatkuvaa hoitoa A1AT augmentaatiolla ei vaadita, mutta kaikkien A1AT augmentaatiohoitoa saavien potilaiden on oltava halukkaita huuhtoutumaan. Washout määritellään vähintään 8 viikon ajaksi viimeisen augmentaatiohoidon ja hoitoa edeltävän plasman A1AT-tason välillä
  • Valmis olemaan poissa PAT:stä vähintään 3 kuukautta hoidon jälkeen
  • Painoindeksi 18-35 kg/m2
  • Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • FEV1 <35 prosenttia ennustetusta arvosta seulontakäynnillä
  • Systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen
  • Immuunikatosairaus tai todisteet minkä tahansa tyyppisestä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus
  • Epänormaalit maksan toimintakokeet
  • elinsiirtoa vastaanottava tai elinsiirtoa odottava
  • Osallistuminen toiseen nykyiseen tai aikaisempaan geeninsiirtotutkimukseen
  • AAVrh.10 neutraloiva vasta-ainetiitteri ≥ 1:5
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana
  • Kaikki allergiahistoria, jotka voivat estää tutkimuskohtaiset tutkimukset
  • Tutkimuslääkkeen vastaanottaminen tai muuhun tutkimukseen osallistuminen 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta
  • Tupakanpoltto tai mikä tahansa muu tupakan käyttö, e-savuke tai muu virkistyshengitys vuoden sisällä seulontakäynnistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A: Annos 1
ADVM-043, kolmen suunnitellun annostason pienimmällä annoksella 8E13 kokonaisvg (vastaa 1E12 vg/kg 80-kiloiselle potilaalle) annettuna IV
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Kokeellinen: Osa A: Annos 2
ADVM-043 kolmen suunnitellun annostason väliannoksella, 4E14 kokonaisvg (vastaa 5E12 vg/kg 80-kiloiselle potilaalle laskettuna) annettuna IV
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Kokeellinen: Osa A: Annos 3
ADVM-043 suurimmalla annoksella kolmesta suunnitellun annostasosta, 1,2E15 kokonaisvg (vastaa 1,5E13 vg/kg 80-kiloiselle potilaalle) annettuna IV
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Kokeellinen: Osa A: Annos 4
ADVM-043:a annetaan määritettävänä annoksena
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Kokeellinen: Osa B (valinnainen): Intrapleuraalinen anto
ADVM-043 annetaan intrapleuraalisesti määritettävänä annoksena
Geneettinen: ADVM-043
Geenisiirtovektorin hallinta
Muut nimet:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka liittyvät ADVM-043:een
Aikaikkuna: ADVM-043-infuusiosta tutkimuksen päättymiskäynnille viikolla 52
Niiden potilaiden lukumäärä ja osuus, joilla oli ADVM-043:een liittyviä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
ADVM-043-infuusiosta tutkimuksen päättymiskäynnille viikolla 52
Epänormaalit muutokset kliinisissä laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: ADVM-043-infuusiosta tutkimuksen päättymiskäynnille viikolla 52
Niiden osallistujien määrä, joiden neutrofiilien määrä, hemoglobiini ja tärkeät seerumin kemialliset parametrit poikkesivat ≥1 epänormaalista lähtötasosta
ADVM-043-infuusiosta tutkimuksen päättymiskäynnille viikolla 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset plasman A1AT:n kokonaispitoisuuksissa 52 viikkoon asti
Aikaikkuna: Viikolla 52
Plasman kokonais-A1At-pitoisuuden muutos lähtötasosta viikolla 24 ja 52 potilailla, jotka eivät saaneet PAT-hoitoa annoksen jälkeen
Viikolla 52
Muutos M-spesifisen A1AT:n plasmapitoisuuksissa 52 viikkoon asti
Aikaikkuna: Viikolla 52

Muutos lähtötasosta viikolla 52 M-spesifisen A1AT:n plasmapitoisuudessa potilailla, jotka eivät saaneet PAT:ta annoksen jälkeen

Huomautus:

  1. Kahdella koehenkilöllä annoksen 1 käsissä/ryhmässä tulokset olivat saatavilla viikolla 52; Loput 4 potilasta annoksen 2 käsissä/ryhmässä ja annoksessa 3 käsissä/ryhmässä olivat jatkaneet PAT-hoitoa viikon 24 jälkeen, ja heidän tulokset sensuroitiin viikon 52 aikapisteestä.
  2. Vaikka tiedot plasman A1AT:n kokonaispitoisuuksista 52 viikkoon asti kerättiin yhdeltä tutkimuksen osallistujalta osassa A: Annos 3, tietoja ei kerätty M-spesifisen A1AT:n plasmakonsentraatioiden muutoksista, jotka johtuvat PAT:n aloittamisesta 24 viikon jälkeen. osassa A: Annos 3 koehenkilöille.
Viikolla 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Adverum Biotechnologies, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Päätutkija: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Päätutkija: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Päätutkija: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Päätutkija: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 20. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ADVM-043-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alfa 1-antitrypsiinin puutos

Kliiniset tutkimukset ADVM-043

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa