Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование определения безопасной дозы генной терапии ADVM-043 для лечения дефицита альфа-1-антитрипсина (A1AT) (ADVANCE)

18 сентября 2023 г. обновлено: Adverum Biotechnologies, Inc.

Фаза 1/2 исследования внутривенного или внутриплеврального введения вектора переноса гена аденоассоциированного вируса серотипа rh.10 с недостаточной репликацией, экспрессирующего кДНК человеческого альфа-1-антитрипсина, лицам с дефицитом альфа-1-антитрипсина

Исследование ADVANCE проводится компанией Adverum Biotechnologies, Inc. как открытое многоцентровое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и экспрессии белка ADVM-043 после однократного внутривенного или внутриплеврального введения.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Альфа-1-антитрипсин (А1АТ) является основным ингибитором сериновых протеаз и играет важную роль в легких как ингибитор эластазы нейтрофилов. Дефицит A1AT связан со снижением уровня A1AT в плазме и связан с повышенным риском развития астмы, эмфиземы/ХОБЛ и бронхоэктатической болезни. Считается, что большая часть повреждений легких вызвана протеолитическим повреждением нейтрофильной эластазы и других протеаз.

ADVM-043 представляет собой исследуемый продукт генной терапии (вектор серотипа AAVrh.10), экспрессирующий человеческий A1AT, предназначенный для доставки функционального гена в печень пациентов с дефицитом A1AT. В исследовании ADVM-043-01 будут изучаться до 4 уровней доз у 20 пациентов и оцениваться гипотеза о том, что однократное введение вектора AAV, экспрессирующего человеческий A1AT M-типа (т. е. ADVM-043), пациентам с дефицитом A1AT является безопасен и приводит к постоянным терапевтическим уровням A1AT в крови и жидкости эпителиальной выстилки альвеол (жидкость эпителиальной выстилки следует собирать только у субъектов, которым вводят дозу внутриплеврально). Первичной конечной точкой является безопасность и изменения уровней A1AT в плазме в различные моменты времени в течение 52 недель после введения дозы. Профилактическое постепенное снижение дозы кортикостероидов будет использоваться для защиты от трансаминита, вызванного потенциальным переносчиком. Субъекты будут наблюдаться в течение 52 недель после введения дозы. Данные по безопасности и эффективности из когорт внутривенного введения будут учитываться при принятии решения о переходе к внутриплевральному введению. После завершения этого исследования испытуемым будет предложено зарегистрироваться в долгосрочном последующем исследовании.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
6

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Способен дать информированное согласие
  • Генотип Alpha1AT ZZ или Z Null
  • Мужчины и женщины 18 лет и старше
  • Продолжающееся лечение с помощью аугментации A1AT не требуется, однако любой субъект, получающий терапию с аугментацией A1AT, должен быть готов к вымыванию. Вымывание определяется как минимум 8 недель между последней аугментационной терапией и уровнем A1AT в плазме до лечения.
  • Готов отказаться от ПАТ в течение как минимум 3 месяцев после лечения
  • Индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2
  • Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование барьерной контрацепции в течение 3 месяцев после лечения.

Ключевые критерии исключения:

  • ОФВ1 <35 процентов от прогнозируемого значения на визите для скрининга
  • Прием системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов
  • Иммунодефицитное заболевание или признаки активной инфекции любого типа, включая вирус иммунодефицита человека
  • Аномальные функциональные пробы печени
  • Реципиент трансплантации органов или ожидающий трансплантации
  • Участие в другом текущем или предыдущем исследовании переноса генов
  • Титр нейтрализующих антител AAVrh.10 ≥ 1:5
  • Женщина, которая беременна или кормит грудью
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет
  • Любая история аллергии, которая может помешать проведению конкретных исследований.
  • Получение исследуемого лекарственного препарата или участие в другом исследовательском исследовании в течение 3 месяцев до согласия
  • Курение сигарет или любое другое употребление табака, электронных сигарет или других рекреационных ингалянтов в течение 1 года после скринингового визита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Часть А: Доза 1
ADVM-043, в наименьшей дозе из трех запланированных уровней дозы, общей 8E13 vg (эквивалентно 1E12 vg/кг на основе веса пациента 80 кг), вводимой внутривенно
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ
Экспериментальный: Часть А: Доза 2
ADVM-043 в промежуточной дозе из трех запланированных уровней дозы, общей 4E14 гв (эквивалентно 5E12 гв/кг для пациента с массой тела 80 кг), вводимой внутривенно
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ
Экспериментальный: Часть А: Доза 3
ADVM-043 в самой высокой дозе из трех запланированных уровней дозы, общей 1,2E15 гв (эквивалентно 1,5E13 гв/кг на основе веса пациента 80 кг), вводимой внутривенно
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ
Экспериментальный: Часть А: Доза 4
ADVM-043 вводят в дозе, которая будет определена
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ
Экспериментальный: Часть B (необязательно): внутриплевральное введение
ADVM-043 вводят внутриплеврально в дозе, которая будет определена
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникшие при лечении нежелательные явления, связанные с ADVM-043
Временное ограничение: От инфузии ADVM-043 до визита в конце исследования в 52 недели
Количество и доля субъектов, испытывающих связанные с лечением нежелательные явления, связанные с ADVM-043.
От инфузии ADVM-043 до визита в конце исследования в 52 недели
Аномальные изменения клинико-лабораторных параметров
Временное ограничение: От инфузии ADVM-043 до визита в конце исследования в 52 недели
Количество участников с ≥1 отклонением от исходного уровня количества нейтрофилов, гемоглобина, важных биохимических параметров сыворотки
От инфузии ADVM-043 до визита в конце исследования в 52 недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения общей концентрации A1AT в плазме до 52 недель
Временное ограничение: На 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 52-й неделе общей концентрации A1At в плазме для субъектов, которые не получали PAT после введения дозы
На 52 неделе
Изменение концентрации М-специфического A1AT в плазме до 52 недель.
Временное ограничение: На 52 неделе

Изменение концентрации М-специфического А1АТ в плазме по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе у субъектов, которые не получали ПАТ после дозы

Примечание:

  1. У двух субъектов в группе/группе, получавших дозу 1, результаты были доступны на 52 неделе; Остальные 4 субъекта в группе/группе дозы 2 и группе/группе дозы 3 возобновили терапию ПАТ после 24 недели, и их результаты подвергались цензуре с момента 52 недели.
  2. Хотя данные об общей концентрации A1AT в плазме за период до 52 недель были собраны для 1 участника исследования в Части A: Доза 3, не было собрано никаких данных об изменении концентрации M-специфического A1AT в плазме в связи с началом PAT через 24 недели. в Части А: Доза 3 субъекта.
На 52 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Adverum Biotechnologies, Inc.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Главный следователь: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Главный следователь: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Главный следователь: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Главный следователь: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
28 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
29 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
29 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
10 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
17 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
20 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
5 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 сентября 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ADVM-043-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками