Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsdosisfindingsundersøgelse af ADVM-043 genterapi til behandling af alfa-1 antitrypsin (A1AT) mangel (ADVANCE)

18. september 2023 opdateret af: Adverum Biotechnologies, Inc.

Fase 1/2 undersøgelse af intravenøs eller intrapleural administration af en serotype rh.10 replikationsdeficient Adeno-associeret virusgenoverførselsvektor, der udtrykker det humane alfa-1 antitrypsin cDNA til personer med alfa-1 antitrypsin mangel

ADVANCE-studiet udføres af Adverum Biotechnologies, Inc. som et åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden og proteinekspressionen af ​​ADVM-043 efter en enkelt intravenøs eller intrapleural administration.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Alpha-1 Antitrypsin (A1AT) er en væsentlig hæmmer af serinproteaser og spiller en vigtig rolle i lungerne som hæmmer af neutrofil elastase. A1AT-mangel er forbundet med fald i plasma A1AT-niveauer og er forbundet med en øget risiko for at udvikle astma, emfysem/KOL og bronkiektasi. En stor del af lungeskaden menes at være forårsaget af proteolytisk skade fra neutrofil elastase og andre proteaser.

ADVM-043 er et genterapiprodukt til undersøgelse (serotype AAVrh.10 vektor), der udtrykker humant A1AT, som er beregnet til at levere et funktionelt gen til leveren hos patienter med A1AT-mangel. Studie ADVM-043-01 vil studere op til 4 dosisniveauer hos op til 20 patienter og vurdere hypotesen om, at en enkelt administration af en AAV-vektor, der udtrykker den humane M-type A1AT (dvs. ADVM-043) til patienter med A1AT-mangel er sikker og resulterer i vedvarende terapeutiske niveauer af A1AT i blod og alveolær epitelbeklædningsvæske (epitelbeklædningsvæske skal kun opsamles hos forsøgspersoner, der doseres intrapleuralt). Det primære endepunkt er sikkerhed og ændringer i plasma A1AT-niveauer på flere tidspunkter op til 52 uger efter dosering. Et profylaktisk nedtrapningskortikosteroidregime vil blive brugt til at beskytte mod potentiel vektorinduceret transaminitis. Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 52 uger efter dosering. Sikkerheds- og effektdata fra IV-kohorterne vil blive overvejet, når det besluttes, om der skal fortsættes til intrapleural administration. Efter afslutningen af ​​denne undersøgelse vil forsøgspersoner blive bedt om at tilmelde sig en langtidsopfølgningsundersøgelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • I stand til at give informeret samtykke
  • Alpha1AT genotype af ZZ eller Z Null
  • Hanner og kvinder 18 år og ældre
  • Løbende behandling med A1AT augmentation er ikke påkrævet, men enhver person, der modtager A1AT augmentation terapi, skal være villig til at blive udvasket. Washout defineres som mindst 8 uger mellem sidste augmentationsterapi og A1AT-niveauet i plasma før behandling
  • Er villig til at forblive uden PAT i mindst 3 måneder efter behandlingen
  • Kropsmasseindeks 18 til 35 kg/m2
  • Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge barriereprævention i 3 måneder efter behandlingen

Nøgleekskluderingskriterier:

  • FEV1 <35 procent af forudsagt værdi ved screeningsbesøget
  • Modtagelse af systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin
  • Immundefektsygdom eller tegn på aktiv infektion af enhver type, herunder human immundefektvirus
  • Unormale leverfunktionsprøver
  • Organtransplanteret modtager eller afventer transplantation
  • Deltagelse i en anden nuværende eller tidligere genoverførselsundersøgelse
  • AAVrh.10 neutraliserende antistoftiter ≥ 1:5
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år
  • Enhver historie med allergier, der kan forbyde undersøgelsesspecifikke undersøgelser
  • Modtagelse af et forsøgslægemiddel eller deltagelse i en anden forsøgsundersøgelse inden for 3 måneder før samtykke
  • Cigaretrygning eller anden brug af tobak, e-cigaretter eller andre rekreative inhalationsmidler inden for 1 år efter screeningsbesøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Del A: Dosis 1
ADVM-043, ved den laveste dosis af tre planlagte dosisniveauer, på 8E13 total vg (svarende til 1E12 vg/kg baseret på en 80 kg patient) administreret IV
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentel: Del A: Dosis 2
ADVM-043 ved den mellemliggende dosis på tre planlagte dosisniveauer på 4E14 total vg (svarende til 5E12 vg/kg baseret på en 80 kg patient) administreret IV
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentel: Del A: Dosis 3
ADVM-043 ved den højeste dosis af tre planlagte dosisniveauer på 1,2E15 total vg (svarende til 1,5E13 vg/kg baseret på en 80 kg patient) administreret IV
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentel: Del A: Dosis 4
ADVM-043 indgivet i en dosis, der vil blive bestemt
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentel: Del B (valgfri): Intrapleural administration
ADVM-043 indgivet intrapleuralt i en dosis, der vil blive bestemt
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsudspringende bivirkninger relateret til ADVM-043
Tidsramme: Fra ADVM-043 infusion til afslutning af studiebesøg ved 52 uger
Antal og andel af forsøgspersoner, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger relateret til ADVM-043
Fra ADVM-043 infusion til afslutning af studiebesøg ved 52 uger
Unormale ændringer i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Fra ADVM-043 infusion til afslutning af studiebesøg ved 52 uger
Antal deltagere med ≥1 unormalt skift fra baseline i neutrofiltal, hæmoglobin, vigtige serumkemiparametre
Fra ADVM-043 infusion til afslutning af studiebesøg ved 52 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i totale plasmakoncentrationer af A1AT op til 52 uger
Tidsramme: I uge 52
Ændring fra baseline i uge 24 og uge 52 af total A1At plasmakoncentration for forsøgspersoner, der ikke fik PAT efter dosis
I uge 52
Ændring i plasmakoncentrationer af M-specifik A1AT op til 52 uger
Tidsramme: I uge 52

Ændring fra baseline ved uge 52 af plasmakoncentration af M-specifik A1AT for forsøgspersoner, der ikke fik PAT efter dosis

Bemærk:

  1. To forsøgspersoner i dosis 1 arm/gruppe havde resultater tilgængelige i uge 52; de resterende 4 forsøgspersoner i dosis 2 arm/gruppe og dosis 3 arm/gruppe havde genoptaget PAT-behandlingen efter uge 24, og deres resultater blev censureret fra uge 52 tidspunkt.
  2. Mens data om de totale plasmakoncentrationer af A1AT op til 52 uger blev indsamlet for 1 forsøgsdeltager i del A: Dosis 3, blev der ikke indsamlet data om ændringen i plasmakoncentrationer af M-specifik A1AT på grund af initiering af PAT efter 24 uger i del A: Doser 3 forsøgspersoner.
I uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Adverum Biotechnologies, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Ledende efterforsker: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Ledende efterforsker: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Ledende efterforsker: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Ledende efterforsker: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
29. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
29. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. juni 2014

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. september 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ADVM-043-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alpha 1-Antitrypsin mangel

Kliniske forsøg med ADVM-043

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger