Midodriinin ja tolvaptaanin rooli potilailla, joilla on kirroosi, jossa on refraktaarinen tai toistuva askites

Askiiksen kehittyminen kirroosin luonnossa merkitsee ennusteen huononemista 50 %:iin eloonjäämisasteella 2 vuoden kohdalla, ja tämä heikkenee 30-50 %:iin 1 vuoden kohdalla, kun askites muuttuu lääkinnälliselle terapialle vastustamattomaksi. Hemodynaamiset muutokset ja niiden suhde neurohumoraalisiin järjestelmiin ovat olennaisia ​​askiteksen muodostumisen patofysiologiassa. Teoria, joka parhaiten selittää askitesin muodostumisen ja natriumin kertymisen kirroosissa, on porttihypertensio, joka johtaa valtimoiden verisuonten laajenemiseen, mikä johtaa valtimoveren alitäyttymiseen, jonka valtimo- ja kardiopulmonaaliset reseptorit havaitsevat, mikä johtaa sympaattisen hermoston aktivoitumiseen ja antinatriureetin aktivoitumiseen. tekijät (RAAS ja arginiinivasopressiini), mikä johtaa natriumin ja veden pidättymiseen. Refraktorista askitesta sairastavien potilaiden hoitovaihtoehdot ovat sarjaterapeuttinen paracenteesi, maksansiirto ja transjugulaariset intrahepaattiset portosysteemiset shuntit. Vasopressiini V2 -reseptoriantagonistit estävät vasopressiinin antidiureettisia vaikutuksia munuaisten keruukanavassa sijaitsevaan V2-reseptoriin, lisäävät vapaan veden puhdistumaa ja näin ollen voi olla hyödyllistä mobilisoida ylimääräistä vettä olosuhteissa, jotka liittyvät vedenpidätykseen, mukaan lukien kirroosi. V2-reseptoriantagonistien käyttö kirroosissa, jossa on askites, on osoitettu turvalliseksi ja tehokkaaksi. Midodriinia, alfa-adrenoreseptorin agonistia aiheuttamalla splanchnista vasokonstriktiota, on käytetty hepatorenaalisen oireyhtymän (HRS) hoidossa ja askites hallinnassa potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva askites. On mahdollista, että verisuonia supistavat ja akvareettiset aineet (V2-reseptorin antagonistit) toimivat eri kohdissa yhdistelmänä, voivat kumota osan patogeenisistä tapahtumista, jotka johtavat refraktaariseen tai uusiutuvaan vesivatsaan. Midodriinin ja tolvaptaanin yhdistelmän käytöstä potilailla ei ole raportoitu kirroosi ja askites. Siksi aiomme tutkia midodriinin, tolvaptaanin ja niiden yhdistelmän roolia systeemisessä hemodynamiikassa, munuaisten toiminnassa ja askites-hoidossa potilailla, joilla on kirroosi ja refraktorinen tai uusiutuva askites.