Avoin, satunnaistettu monikeskusvaiheen 3b tutkimus, jolla määritettiin vahvistettu molekyylivasteen nopeus ≥ 4 log (MR4) kahdessa vuodessa (DECLINE)
Imatinibin jatkaminen vs. nilotinibi 300 mg kahdesti päivässä potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa faasissa ja merkittävä molekyylireaktio (MMR) ilman molekyylivastetta ≥ 4,5 log (MR4,5) Saavat imatinibia 0-8 mg:lla 0-8 Päivittäin. Avoin, satunnaistettu monikeskusvaiheen 3b tutkimus, jolla määritettiin vahvistettu molekyylivasteen nopeus ≥ 4 log (MR4) kahdessa vuodessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, satunnaistettu vaiheen 3b kliininen tutkimus, jossa käytettiin imatinibia 400-800 mg vuorokaudessa ja nilotinibia 300 mg kahdesti vuorokaudessa kroonisen vaiheen KML-potilailla, joilla on vahvistettu MMR ilman MR4.5:tä (Imatinibin 400-800 mg vuorokaudessa saamisen jälkeen). vähintään 18 kuukauden ajan), jotta voidaan määrittää niiden potilaiden osuus, joilla on vahvistettu MR4 kahden vuoden kuluttua. Hoitoryhmän A (imatinibi) potilaille, jotka eivät saavuta vahvistettua MR4-arvoa 2 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen, tarjotaan vaihtoa imatinibistä 400 mg:sta 800 mg:aan vuorokaudessa nilotinibiannokseen 300 mg kahdesti vuorokaudessa. Satakolmekymmentäkaksi (132) potilasta otetaan mukaan ja satunnaistetaan 1:1 kuhunkin hoitohaaraan.
Tutkimus ositetaan imatinibihoidon keston mukaan ennen seulontaa (≤36 kuukautta / > 36 kuukautta) sekä vasteen mukaan (MMR / MR4).
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Augsburg, Saksa, 86150
- Praxis Dr. Bruder / Dr. Heinrich / Prof. Bangerter
-
Bonn, Saksa, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Saksa, 01307
- Gemeinschaftspraxis
-
Erfurt, Saksa, 99084
- Praxis Dr. Hauch
-
Erlangen, Saksa, 91052
- Internistische Schwerpunktpraxis Erlangen oncosearch
-
Essen, Saksa, 45136
- Praxis für Hämatologie/Onkologie Dres. Rudolph, Sengpiel, von Verschuer
-
Freiburg, Saksa, 79106
- University Medical Center
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Saksa, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Köln, Saksa, 50937
- Universitätsklinik Köln
-
Magdeburg, Saksa, 39104
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Munich, Saksa, 81241
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie Pasing/Fürstenfeldbruck
-
München, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
Oldenburg, Saksa, 26121
- Onkologische Praxis Oldenburg
-
Saarbrucken, Saksa, 66113
- Medizinische Statistik Saarbrücken, GbR
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies- tai naispotilaat yli 18-vuotiaat (ilman yläikärajaa)
- ECOG-suorituskykytila 0 - 2
- Kroonisessa vaiheessa oleva KML, jossa krooninen vaihe määritellään blastiksi < 15 % veressä ja/tai luuytimessä ja perifeerisen veren basofiilit < 20 % ja verihiutaleet ≥ 100 G/l
- Esihoito imatinibillä, jonka hoidon kesto on vähintään 18 kuukautta, annoksella 400-800 mg vuorokaudessa
- Merkittävä molekyylivaste (MMR) ilman molekyylivastetta ≥ 4,5 log (MR4,5), eli BCR-ABL>0,0032 % ja ≤ 0,1 % IS:n keskuslaboratorion vahvistama seulonnan yhteydessä tarvitaan satunnaistaminen
- Potilaiden seerumin kreatiniiniarvon on oltava ≤ 1,5 x ULN, SGOT ≤ 1,5 x ULN, kokonaisbilirubiinin ≤ 1,5 x ULN (paitsi tunnettu M. Gilbert) ja lipaasin ≤ 1,5 x ULN
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispuolisten potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Sopivia menetelmiä ovat mm. erittäin tehokas ensisijainen menetelmä, eli menetelmä, jolla on alhainen epäonnistumisaste (alle 1 % vuodessa), kuten seksuaalinen pidättyvyys, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, implantit, ruiskeena käytettävät, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD), vasektomoitu kumppani yhdistelmä toisen valinnan menetelmän kanssa, kuten kondomi, diafragma tai kuppipessari, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi KML-hoito kuin hydroksiurea, imatinibi tai interferoni alfa
- Todisteet kiihdytetyn tai räjähdysvaiheen ominaisuuksista milloin tahansa
- Aikaisempi hematologisen tai sytogeneettisen vasteen menetys
- Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja P450-isoentsyymin CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä
- Toissijaisen BCR-ABL-resistenssimutaation löytäminen milloin tahansa
- Imatinibi-intoleranssi, joka vaati hoidon keskeyttämistä yli 4 viikkoa (kumulatiivisesti) tai annoksen pienentämistä alle 400 mg:aan päivässä yli 4 viikon ajan (kumulatiivisesti) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen, syngeeninen tai autologinen luuydinsiirto tai kantasolusiirto
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan suunniteltua terapeuttista interventiota tai tutkimuskäyntejä, mukaan lukien verinäytteen otto protokollan puitteissa
- Haimatulehdus, krooniset tulehdussairaudet tai autoimmuunisairaudet
- Potilaat, joille tehtiin kiinteä elinsiirto
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemikatkos, bifaskikulaarinen katkos seulonta-EKG:ssä tai esiintyminen
- Sydämentahdistimen käyttö
- > 1 mm:n ST-depressio kahdessa tai useammassa johdossa ja/tai T-aallon inversiot 2 tai useammassa vierekkäisessä johdotuksessa EKG-seulontaan
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
- QTc> 450 ms seulonta-EKG:ssä
- QT-aikaa pidentävä samanaikainen lääkitys
- Merkittävä kammio- tai eteistakiarytmian historia tai esiintyminen EKG-seulonnassa
- Aiempi tai kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
- Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tietoista suostumusta
- Epästabiili angina pectoris diagnosoitu tai hoidettu viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoitettua suostumusta
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, labiili verenpainetauti)
- Tunnettu HIV- ja/tai hepatiitti B- tai C-infektio (testaus ei ole pakollista)
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 3 vuoden aikana ennen tietoista suostumusta, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Lisääntymiskykyiset mies-/naispotilaat, jotka eivät halua harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
- Hoito toisella tutkimustuotteella tämän tutkimuksen aikana tai viimeisten 30 päivän aikana ennen tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imatinibi
Imatinibi 400-800 mg, päivittäin, enintään 6 vuotta
|
Imatinibi, 400-800 mg p.o., päivittäin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Nilotinibi
Nilotinibi, 300 mg, kahdesti päivässä, enintään 6 vuotta
|
300 mg p.o., kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vahvistettu MR4 kahden vuoden tutkimushoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vahvistettu MR4 kahden vuoden tutkimushoidon aikana molemmissa hoitoryhmissä.
Vahvistettu MR4 kahden vuoden kohdalla määritellään joko BCR-ABL ≤ 0,01 % IS 21 ja 24 kuukauden kohdalla tai BCR-ABL ≤ 0,01 % IS 24 kuukauden kohdalla ja vahvistus kuuden viikon kuluessa
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nikolas von Bubnoff, Professor, University Hospital Freiburg
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAMN107ADE18T
- 2013-000077-68 (EudraCT-numero)
- DRKS00006285 (Rekisterin tunniste: DRKS)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .