Systeeminen rapamysiini (sirolimuusi) estämään stentin uudelleenahtautumista keuhkovaltimon stentin asettamisen jälkeen

Tämä on tutkimustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, voiko suun kautta otettava lääkitys hyötyä joillekin potilaille, joita hoidetaan perifeerisen keuhkoahtauman (PPS) vuoksi. PPS, joka voi liittyä useisiin erilaisiin synnynnäisiin sydänsairauksiin, on verisuonten supistumista, jotka lähettävät verta keuhkoihin (keuhkovaltimot) keräämään happea ennen veren palauttamista sydämeen ja muuhun kehoon. Oikea kammio (RV) on pumppauskammio, joka pumppaa verta keuhkovaltimoihin ja keuhkoihin.

PPS voi johtaa korkeaan RV-paineeseen, heikentyneeseen verenvirtaukseen yhteen keuhkoihin tai epätasaiseen verenkiertoon kummassakin keuhkossa. Jos näitä poikkeavuuksia ei hoideta, sairastuneet lapset altistuvat epänormaalille RV-toiminnalle ja tämän pumppauskammion toimintahäiriölle, mikä voidaan nähdä heikentyneenä harjoittelukyvynä, sydämen rytmihäiriöinä, pyörtymisenä tai jopa kuolemana.

Sydämen katetrointilaboratoriossa tutkijat hoitavat PPS:ää laajentamalla keuhkovaltimoiden kaventuneita osia pallokatetrien avulla. Joskus tutkijat sijoittavat myös stenttejä, jotka ovat verkkoputkia, jotka auttavat pitämään kaventunut suonen auki. Jotkut stentit kärsivät kudoksen kasvusta stenttien sisään, mikä aiheuttaa toistuvia esteitä stentin sisällä (esim. verkkoputken sisällä olevan aukon kapeneminen jälleen), niin kutsuttu in-stent stenosis (ISS). Tämä aiheuttaa tehokkaasti toistuvan PPS:n ja siihen liittyvien yllä lueteltujen riskien toistumisen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää lapsille (eri tarkoitukseen) hyväksyttyä lääkettä vähentämään solujen sisäänkasvua stenttien sisällä (esim. vähentää ongelmallista in-stent stenoosia). Lääkettä kutsutaan rapamysiiniksi, joka tunnetaan myös nimellä sirolimuusi (kauppanimi Rapamune), ja sitä on käytetty turvallisesti useiden vuosien ajan lapsilla ja aikuisilla elinsiirron jälkeen estämään uuden elimen hylkimisreaktio. Sillä on antiproliferatiivisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se hidastaa solujen jakautumista, minkä tutkijat uskovat aiheuttavan toistuvan kapenemisen stenttien sisällä. Hidastamalla solujen jakautumista tutkijat uskovat, että stentit pysyvät auki sen sijaan, että ne kapenevat uudelleen. Tätä lääkettä löytyy monen tyyppisistä stenteistä, jotka asetetaan aikuisille, joilla on ahtautuneet valtimot sydämen ympärillä (niin sanotut lääkkeestä poistuvat stentit), ja se näyttää auttavan pitämään nämä verisuonet auki sydänkohtausten jälkeen (tai ehkäisemään sydänkohtauksia). Tällaisia ​​stenttejä ei tällä hetkellä ole saatavilla keuhkovaltimoille; siksi tutkijat antavat lääkkeen sen sijaan suun kautta (jota on käytetty myös aikuisilla, joilla on stentit ahtautuneissa valtimoissa sydämen ympärillä).

Rapamysiini on lääke, joka voidaan ottaa suun kautta nesteenä tai pillerinä tai syöttöletkun kautta. Katetrointilaboratoriossa on edelleen tarvetta interventioihin, mutta tutkijat toivovat, että tätä lääkettä käyttämällä osa lapsista tarvitsisi tulevaisuudessa vähemmän katetroja. Tutkijat uskovat, että se voi auttaa vähentämään toistuvan stentin ahtauman ja siihen liittyvien yllä lueteltujen ongelmien riskiä. Varhaiset kokemuksemme muutamista BCH-potilaista, joita on hoidettu rapamysiinillä keuhkovaltimoiden stentin ahtauman vuoksi, viittaavat siihen, että siitä voi olla hyötyä.

Tässä tutkimuksessa potilaat ja perheet, jotka ovat kiinnostuneita mahdollisesti kokeilemaan tätä uutta lähestymistapaa, satunnaistetaan joko sirolimuusiksi tai ei sirolimuusiksi. Tutkijat vertailevat ISS:n kehittymistä ajan mittaan näiden ryhmien välillä toivoen saavansa tietää, vähentääkö oraalinen sirolimuusi ISS:n kehittymistä.