Rapamicina sistemica (sirolimus) per prevenire la restenosi interna allo stent dopo il posizionamento di stent nell'arteria polmonare

Questo è uno studio di ricerca per valutare se un farmaco orale può beneficiare alcuni pazienti in trattamento per stenosi polmonare periferica (PPS). La PPS, che può essere associata a diverse cardiopatie congenite, è il restringimento dei vasi sanguigni che inviano il sangue ai polmoni (arterie polmonari) per raccogliere ossigeno prima di restituire il sangue al cuore e al resto del corpo. Il ventricolo destro (RV) è la camera di pompaggio che pompa il sangue nelle arterie polmonari e nei polmoni.

La PPS può provocare un'elevata pressione del ventricolo destro, una riduzione del flusso sanguigno a un polmone o un flusso sanguigno irregolare all'interno di uno dei due polmoni. Se non trattate, queste anomalie mettono i bambini affetti a rischio di funzione anomala del ventricolo destro e di insufficienza di questa camera di pompaggio che può essere vista come ridotta capacità di fare esercizio, problemi del ritmo cardiaco, svenimento o persino morte.

Nel laboratorio di cateterizzazione cardiaca, i ricercatori trattano la PPS dilatando i segmenti ristretti delle arterie polmonari utilizzando cateteri a palloncino. A volte gli investigatori posizionano anche stent che sono tubi a rete che aiutano a mantenere aperto il vaso ristretto. Alcuni stent soffrono di crescita interna del tessuto negli stent che causa ostruzioni ricorrenti all'interno dello stent (ad es. restringendo nuovamente l'apertura all'interno del tubo a rete), la cosiddetta stenosi interna allo stent (ISS). Ciò provoca effettivamente PPS ricorrenti e la ricorrenza dei rischi associati sopra elencati.

Lo scopo di questo studio è utilizzare un farmaco approvato per l'uso nei bambini (per uno scopo diverso) per ridurre la quantità di crescita cellulare all'interno degli stent (ad es. diminuire la problematica stenosi interna allo stent). Il farmaco si chiama rapamicina, noto anche come sirolimus (nome commerciale Rapamune), ed è stato utilizzato in modo sicuro per molti anni nei bambini e negli adulti dopo il trapianto di organi per prevenire il rigetto del nuovo organo. Ha proprietà antiproliferative, il che significa che rallenta la divisione cellulare che i ricercatori ritengono causino il restringimento ricorrente all'interno degli stent. Rallentando la divisione cellulare, i ricercatori ritengono che gli stent rimarranno aperti invece di restringersi nuovamente all'interno. Questo medicinale si trova in molti tipi di stent posizionati negli adulti con arterie ristrette intorno al cuore (i cosiddetti stent che eludono il farmaco) e sembra che aiutino a mantenere aperti questi vasi sanguigni dopo un attacco di cuore (o per prevenire gli attacchi di cuore). Tali stent non sono attualmente disponibili per le arterie polmonari; pertanto gli investigatori somministrano invece il medicinale per via orale (che è stato utilizzato anche negli adulti con stent nelle arterie ristrette intorno al cuore).

La rapamicina è un medicinale che può essere assunto per via orale sotto forma di liquido o pillola o attraverso un sondino. Ci sarà ancora bisogno di interventi nel laboratorio di cateterismo, ma i ricercatori sperano che assumendo questo medicinale alcuni bambini avranno bisogno di meno cateterizzazioni in futuro. I ricercatori ritengono che possa aiutare a ridurre il rischio di stenosi ricorrenti nello stent e i problemi associati sopra elencati. Le nostre prime esperienze con alcuni pazienti al BCH che sono stati trattati con rapamicina a causa della stenosi dello stent nelle arterie polmonari suggeriscono che potrebbe essere utile.

In questo studio, i pazienti e le famiglie che sono interessati a provare eventualmente questo nuovo approccio saranno randomizzati a sirolimus o no sirolimus. Gli investigatori confronteranno lo sviluppo di ISS nel tempo tra questi gruppi, nella speranza di scoprire se il sirolimus orale riduce lo sviluppo di ISS.