Systemisk Rapamycin (Sirolimus) for at forhindre in-stent restenose efter placering af lungearteriestent

Dette er et forskningsstudie for at vurdere, om en oral medicin kan gavne nogle patienter, der behandles for perifer lungestenose (PPS). PPS, som kan være forbundet med flere forskellige medfødte hjertesygdomme, er forsnævring af de blodkar, der sender blod til lungerne (lungearterierne) for at opsamle ilt, før blodet returneres til hjertet og resten af ​​kroppen. Højre ventrikel (RV) er pumpekammeret, der pumper blod ind i lungearterierne og lungerne.

PPS kan resultere i højt RV-tryk, nedsat blodgennemstrømning til en lunge eller ujævn blodgennemstrømning i begge lunger. Hvis disse abnormiteter ikke behandles, risikerer de berørte børn at få abnorm RV-funktion og svigt af dette pumpekammer, hvilket kan ses som nedsat evne til at dyrke motion, hjerterytmeproblemer, besvimelse eller endda død.

I hjertekateteriseringslaboratoriet behandler efterforskerne PPS ved at udvide de indsnævrede segmenter af lungearterierne ved hjælp af ballonkatetre. Nogle gange placerer efterforskerne også stenter, som er mesh-rør, der hjælper med at holde det indsnævrede kar åbent. Nogle stents lider af indvækst af væv ind i stentene, hvilket forårsager tilbagevendende forhindringer inde i stenten (dvs. gør åbningen inde i mesh-røret smal igen), såkaldt in-stent stenose (ISS). Dette forårsager effektivt tilbagevendende PPS og gentagelse af de tilknyttede risici, der er anført ovenfor.

Formålet med denne undersøgelse er at bruge en medicin, der er godkendt til brug hos børn (til et andet formål) for at mindske mængden af ​​celleindvækst inde i stentene (dvs. mindske den problematiske in-stentstenose). Medicinen hedder rapamycin, også kendt som sirolimus (handelsnavn Rapamune), og har været brugt sikkert i mange år hos børn og voksne efter organtransplantation for at forhindre afstødning af det nye organ. Det har antiproliferative egenskaber, hvilket betyder, at det bremser celledelingen, som efterforskerne mener forårsager den tilbagevendende forsnævring inde i stents. Ved at bremse celledelingen tror efterforskerne, at stenterne vil forblive åbne i stedet for at blive indsnævret inde igen. Denne medicin findes i mange typer stenter, som placeres hos voksne med forsnævrede arterier omkring hjertet (såkaldte lægemiddel-undvigende stenter) og ser ud til at hjælpe med at holde disse blodkar åbne efter hjerteanfald (eller for at forhindre hjerteanfald). Sådanne stents er i øjeblikket ikke tilgængelige til pulmonale arterier; derfor giver efterforskerne medicinen gennem munden i stedet for (som også er blevet brugt til voksne med stents i forsnævrede arterier omkring hjertet).

Rapamycin er et lægemiddel, der kan tages gennem munden som væske eller pille eller via en sonde. Der vil stadig være behov for indgreb i kateteriseringslaboratoriet, men efterforskerne håber, at ved at tage denne medicin vil nogle børn få brug for færre kateteriseringer i fremtiden. Efterforskerne mener, at det kan være med til at mindske risikoen for tilbagevendende stenose og de tilhørende problemer, der er anført ovenfor. Vores tidlige erfaringer med nogle få patienter på BCH, som er blevet behandlet med rapamycin på grund af in-stent stenose i lungearterierne, tyder på, at det kan være nyttigt.

I denne undersøgelse vil patienter og familier, der er interesserede i muligvis at prøve denne nye tilgang, blive randomiseret til sirolimus eller ingen sirolimus. Efterforskerne vil sammenligne udviklingen af ​​ISS over tid mellem disse grupper i et håb om at finde ud af, om oral sirolimus reducerer udviklingen af ​​ISS.