- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02417701
Sapanisertib potilaiden hoidossa, joilla on vaihe IV tai uusiutuva keuhkosyöpä
Vaiheen 2 tutkimus MLN0128:sta (TAK-228) potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on NFE2L2- ja KEAP1-mutaatioita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi TORC1/TORC2-estäjän sapanisertibin (MLN0128 [TAK-228]) kokonaisvasteaste IV-vaiheen okasolukeuhkosyövissä tai KRAS-mutanttikeuhkosyövissä, joissa on NFE2L2- tai KEAP1-mutaatioita.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kunkin kohortin potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani. II. Selvittää mahdollisuutta suorittaa käänteisen faasin proteiinijoukkoanalyysi (RPPA) tämän tutkimuksen potilaiden parillisissa pikajäädytetyissä ydinbiopsioissa ennen MLN0128 (TAK-228) -annostusta ja hoidon viikon 2 aikana.
III. Kuvaa MLN0128:n (TAK-228) tehokkuutta mTOR- ja PI3K-signaloinnin aktivoinnin estämisessä tutkivan RPPA-analyysin avulla.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat sapanisertibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV tai uusiutuva levyepiteelisyöpä tai KRAS-mutanttikeuhkosyöpä, jossa on jokin NFE2L2- tai KEAP1-mutaatioista; mikä tahansa KEAP1-mutaatio on kelvollinen
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm (>= 1 cm) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen mukaan
- Potilailla on oltava vähintään yksi aiempi systeeminen hoitojakso; potilaat, jotka ovat kieltäytyneet ensilinjan hoidosta tai joille ensilinjan hoito olisi kliinisesti sopimatonta, katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Seerumin paastoglukoosi = < 130 mg/dl tai hemoglobiini A1C (HBA1C) < 7,0 %
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Potilaat, joilla on hallinnassa oleva diabetes, saavat osallistua tutkimukseen; hallinnassa oleva diabetes määritellään tässä tutkimuksessa naudan sikiön seerumiksi (FBS) = < 130 mg/dl
- MLN0128:n (TAK-228) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti ennen tutkimusta 90 päivän ajan (tai pidempään, paikallisten merkintöjen mukaan). [esim. United States Package Insert (USPI), Summary of Product Characteristics (SmPC) jne;]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; kaikki naiset, jotka tulevat raskaaksi saadessaan MLN0128:aa (TAK-228), poistetaan tutkimuksesta; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivää MLN0128:n (TAK-228) annon jälkeen; miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 120 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisesta
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, katsotaan kelpoisiksi:
- CD4-määrä > 350 solua/mm^3
- Tuntematon viruskuorma
- Ylläpidetään nykyaikaisilla hoito-ohjelmilla, joissa hyödynnetään ei-CYP-interaktiivisia aineita
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet lähtötasolle tai ovat alle 2. asteen aiempien hoitojen haittavaikutuksista
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä; potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka eivät saa steroideja, ovat kelvollisia
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN0128 (TAK-228)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; ei iskeemistä sydänlihas- tai aivoverisuonitapahtumaa, luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, sydämentahdistimen sijoitusta tai keuhkoemboliaa kuuden kuukauden kuluessa ensimmäisen MLN0128-annoksen (TAK-228) saamisesta
- Lähtötilanteen nopeuskorjatun QT-ajan (QTc) pidentyminen > 480 millisekuntia tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska MLN0128 (TAK-228) on mTOR-aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin MLN0128:lla (TAK-228) hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MLN0128:lla (TAK-228).
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu nisäkkään TOR- (mTOR) tai PI3K-estäjillä
- Minkään protonipumpun estäjän (PPI) samanaikainen anto ei ole sallittu tutkimuksen aikana. potilaiden, jotka saavat PPI-hoitoa ennen ilmoittautumista, on lopetettava PPI:n käyttö 7 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
- Hallitsematon diabetes mellitus (plasman paastoglukoosi > 130 mg/dl hyperglykemian optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta)
- Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
- Potilaiden, jotka saavat histamiini H2 -reseptorin salpaajia ennen ilmoittautumista, on lopetettava näiden lääkkeiden käyttö vähintään 24 tunniksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (sapanisertib)
Potilaat saavat sapanisertib PO QD:tä päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vastausprosentti (täydellinen vastaus [CR] + osittainen vastaus [PR])
Aikaikkuna: CT-kuvaus otettiin joka 2. syklin tai 8 viikon välein alkaen syklistä 1. päivä 1 tutkimushoidon loppuun asti, 1 vuoteen asti.
|
Kokonaisvasteprosentti (CR+PR) lasketaan erikseen jokaiselle kohortille, mukaan lukien tarkat 95 %:n luottamusvälit.
Kokonaisvasteen kesto ja vakaan taudin kesto lasketaan ja niistä tehdään yhteenveto.
Yleinen vasteprosentti määritettiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1).
Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
|
CT-kuvaus otettiin joka 2. syklin tai 8 viikon välein alkaen syklistä 1. päivä 1 tutkimushoidon loppuun asti, 1 vuoteen asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta (sykli 1 päivä 1) ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan saakka, tutkimukseen ilmoittautumisjakson aikana, enintään 1 vuosi.
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä kaksipuolisella 95 %:n luottamusvälillä.
Eteneminen määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien kriteereillä (RECIST v1.1) 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai yksiselitteisenä lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien ilmaantuessa. vaurioita
|
Hoidon aloittamisesta (sykli 1 päivä 1) ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan saakka, tutkimukseen ilmoittautumisjakson aikana, enintään 1 vuosi.
|
Käänteisen faasin proteiiniarray-analyysin toteutettavuus, joka määritellään kyvyksi hankkia riittävä määrä ja laatu kasvainproteiinia näytettä varten
Aikaikkuna: Viikolle 2 asti
|
Yksittäisen kohteen signaloinnin muutokset raportoidaan prosentteina suhteessa perustason esikäsittelyä edeltävään kasvainnäytteeseen.
Suuremman mittakaavan reittimuutokset esitetään laadullisesti lämpökarttojen avulla.
|
Viikolle 2 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul K Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2015-00545 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 15-249
- 2015-00500
- 9780 (CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva keuhkojen levyepiteelisyöpä
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Pitkälle edennyt keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpä | Toistuva keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Metastaattinen keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpä | Ei-leikkauksellinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Ei-leikkauskelvoton keuhkosyöpä, ei-pienisolukarsinooma | Metastaattinen...Yhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Pitkälle edennyt keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpä | Metastaattinen keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpä ja muut ehdotYhdysvallat
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpä | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterLopetettuStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Metastaattinen keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpä | Vaiheen IIIC keuhkosyöpä AJCC v8 | Ei-leikkauskelvoton... ja muut ehdotYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpäYhdysvallat
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiKeuhkojen adenokarsinooma | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Toistuva keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpäYhdysvallat, Guam
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisoluinen levyepiteelikarsinooma | Toistuva keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Haitallinen BRCA1-geenimutaatio | Haitallinen BRCA2-geenimutaatio | Toistuva keuhkojen adenokarsinooma | Heterotsygoottisuuden... ja muut ehdotYhdysvallat
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkojen ei-pienisoluinen levyepiteelikarsinooma | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Neuroendokriininen karsinooma | Keuhkojen epätyypillinen karsinoidikasvain | Minimaaliinvasiivinen keuhkojen adenokarsinooma | Keuhkojen neuroendokriininen kasvain | I vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IA1 keuhkosyöpä... ja muut ehdotYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon