Tutkimus TRC105:stä yhdistelmänä paklitakselin/karboplatiinin ja bevasitsumabin kanssa ei-levyepiteelisolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Hoitamaton, vaiheen 4 ei-squamous cell keuhkosyöpä
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST).
• Ikä 19 vuotta tai vanhempi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1.
• Kaikkien aiemmista syöpähoidoista johtuvien akuuttien haittatapahtumien ratkaiseminen NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) luokkaan ≤1 tai lähtötilanteeseen (paitsi hiustenlähtö tai neuropatia).
• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤5 x ULN maksametastaasien tapauksessa.
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL.
• Verihiutaleet ≥100 000/μl ilman verensiirtotukea viimeisen 28 päivän aikana.
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana (erytropoietiini tai darbepoietiini sallittu).
• Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 0,8 - 1,2.
• Halu ja kyky suostua itse osallistumaan tutkimukseen.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jolla on levyepiteeli histologia.
• Aikaisempi hoito TRC105:llä.
• Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.
• Pienimolekyylisen syöpälääkkeen, mukaan lukien tutkittava syövänvastainen pieni molekyyli, vastaanotto 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Suurimolekyylisen syövänvastaisen aineen (esim. vasta-aineen) vastaanottaminen, mukaan lukien tutkittava syövän vasta-aine, 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Ei suurta kirurgista toimenpidettä tai merkittävää traumaattista vammaa 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, ja hänen on oltava täysin toipunut sellaisesta toimenpiteestä; leikkauksen päivämäärä (tarvittaessa) tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakoitu tarve seuraavan kuuden kuukauden aikana. Seuraavia toimenpiteitä ei pidetä merkittävinä toimenpiteinä, ja ne ovat sallittuja enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista: rintakehä, paracenteesi, portti, laparoskopia, toraskoopia, putkitorakostomia, bronkoskoopia, endoskooppiset ultraäänitoimenpiteet, mediastinoskopia, ihobiopsiat, viiltobiopsiat, kuvantaminen ohjattu biopsia diagnostisia tarkoituksia varten ja rutiininomaiset hammaslääkäritoimenpiteet.
• Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa ≤ 28 päivää (määritelty > 50 % lantion luiden tilavuudesta tai vastaavasta) tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen < 14 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi tällaisen hoidon sivuvaikutuksista terapiaa.
• Hallitsematon krooninen verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 150 tai diastoliseksi > 90 optimaalisesta hoidosta huolimatta (verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen ennen tutkimukseen tuloa on sallittua edellyttäen, että 3 verenpainelukeman keskiarvo käynnillä ennen ilmoittautumista on <140/90 mmHg) .
• Aivojen osallisuus syöpään, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta. Potilaat, joilla on säteily- tai resektiovaurioita, ovat sallittuja edellyttäen, että vauriot ovat täysin hoidettuja ja inaktiivisia, potilaat ovat oireettomia ja steroideja ei ole annettu vähintään 28 päivään.
• Angina pectoris, sydänlihasiskemia (MI), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, valtimoembolia, keuhkoembolia, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) viimeisen 6 kuukauden aikana. Syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä, ellei potilasta ole antikoaguloitunut ilman varfariinia vähintään 2 viikon ajan. Tässä tilanteessa alhaisen molekyylipainon omaava hepariini on edullinen.
• Aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. perinnöllinen hemorraginen telangiektasia). Potilaat, joille on antikoaguloitunut vaivattomasti pienimolekyylisellä hepariinilla, ovat kelvollisia.
• Trombolyyttinen käyttö (paitsi i.v. katetrit) tai antikoagulanttia 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
• NCI CTCAE asteen ≥2 sydämen rytmihäiriöt viimeisen 28 päivän aikana.
• Tunnettu aktiivinen virusperäinen tai ei-viraalinen hepatiitti tai kirroosi.
• Aiempi verenvuoto tai hemoptysis (>½ tl kirkkaan punaista verta) 3 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Peptinen haavatauti tai erosiivinen gastriitti viimeisten 3 kuukauden aikana, ellei sairautta ole hoidettu ja täydellinen paraneminen on dokumentoitu esophagogastroduodenoscopy (EGD) -tutkimuksella 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli viimeisten 6 kuukauden aikana tai aiemmin antiangiogeenisen hoidon aikana, ellei taustalla olevaa riskiä ole ratkaistu (esim. kirurgisella resektiolla tai korjauksella).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä (eli kohdunpoisto) tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen TRC105-annoksen jälkeen. Kaikilla lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen TRC105-annoksen jälkeen.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.