Een studie van TRC105 in combinatie met paclitaxel/carboplatine en bevacizumab bij niet-plaveiselcel longkanker

Inclusiecriteria:

• Nog niet eerder behandeld, stadium 4 niet-plaveiselcellongkanker
• Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Leeftijd van 19 jaar of ouder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1.
• Oplossing van alle acute bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapieën tot NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≤1 of baseline (behalve alopecia of neuropathie).
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
• Serumaspartaattransaminase (AST; serumglutamaatoxaloacetaattransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 x ULN in gevallen van levermetastasen.
• Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL.
• Bloedplaatjes ≥100.000/μl zonder transfusieondersteuning in de afgelopen 28 dagen.
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl zonder transfusieondersteuning in de afgelopen 28 dagen (erytropoëtine of darbepoëtine toegestaan).
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring >30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) van 0,8 tot 1,2.
• Bereidheid en vermogen om zelf toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Niet-kleincellige longkanker van plaveiselcelhistologie.
• Voorafgaande behandeling met TRC105.
• Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
• Ontvangst van een antikankermiddel met een klein molecuul, inclusief een klein molecuul tegen kanker voor onderzoek, binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Ontvangst van een antikankermiddel met een groot molecuul (bijv. antilichaam), inclusief een onderzoeksantilichaam tegen kanker, binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Geen grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 6 weken voorafgaand aan de studieregistratie, en moet volledig hersteld zijn van een dergelijke ingreep; operatiedatum (indien van toepassing) of de verwachte noodzaak van een grote chirurgische ingreep binnen de komende zes maanden. De volgende procedures worden niet beschouwd als ingrijpende procedures en zijn toegestaan ​​tot 7 dagen vóór aanvang van de therapie: thoracentese, paracentese, plaatsing van de poort, laparoscopie, thorascopie, thoracostomie van de buis, bronchoscopie, endoscopische ultrasonografische procedures, mediastinoscopie, huidbiopten, incisiebiopten, beeldvorming- geleide biopsie voor diagnostische doeleinden en routinematige tandheelkundige procedures.
• Patiënten die ≤ 28 dagen (gedefinieerd als > 50% van het volume van de bekkenbotten of equivalent) of beperkte veldstraling voor palliatie hebben ondergaan < 14 dagen voorafgaand aan de registratie van het onderzoek of die patiënten die niet voldoende zijn hersteld van de bijwerkingen daarvan behandeling.
• Ongecontroleerde chronische hypertensie gedefinieerd als systolisch >150 of diastolisch >90 ondanks optimale therapie (initiëren of aanpassen van bloeddrukmedicatie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan ​​op voorwaarde dat het gemiddelde van 3 bloeddrukmetingen bij een bezoek voorafgaand aan inschrijving <140/90 mm Hg is) .
• Geschiedenis van hersenbetrokkenheid bij kanker, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte. Patiënten met bestraalde of gereseceerde laesies zijn toegestaan, op voorwaarde dat de laesies volledig behandeld en inactief zijn, de patiënten asymptomatisch zijn en er gedurende ten minste 28 dagen geen steroïden zijn toegediend.
• Angina, myocardischemie (MI), symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële embolie, longembolie, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of coronaire bypass-transplantaat (CABG) in de afgelopen 6 maanden. Diepe veneuze trombose binnen 6 maanden, tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 weken antistolling krijgt zonder gebruik van warfarine. In deze situatie heeft heparine met een laag molecuulgewicht de voorkeur.
• Actieve bloeding of pathologische aandoening met een hoog bloedingsrisico (bijv. erfelijke hemorragische teleangiëctasie). Patiënten die zonder problemen zijn geanticoaguleerd met laagmoleculaire heparine komen in aanmerking.
• Trombolytisch gebruik (behalve om i.v. katheters) of gebruik van anticoagulantia binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de studietherapie.
• Hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad ≥2 in de afgelopen 28 dagen.
• Bekende actieve virale of niet-virale hepatitis of cirrose.
• Voorgeschiedenis van bloeding of bloedspuwing (>½ theelepel helderrood bloed) binnen 3 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van een maagzweer of erosieve gastritis in de afgelopen 3 maanden, tenzij behandeld voor de aandoening en volledige resolutie is gedocumenteerd door esophagogastroduodenoscopie (EGD) binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel in de afgelopen 6 maanden, of tijdens eerdere anti-angiogene therapie, tenzij het onderliggende risico is verholpen (bijv. door chirurgische resectie of herstel).
• Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn (d.w.z.: hysterectomie) of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis TRC105. Alle vrouwelijke vruchtbare patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis TRC105.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.