QUILT-3.009: Potilaat, joilla on vaihe III (IIIB) tai vaihe (IV) Merkel-solusyöpä (MCC)
Vaiheen 2 tutkimus aNK (aktivoitujen NK-92 Natural Killer Cells) -infuusioista yhdessä ALT-803:n (IL-15) kanssa potilailla, joilla on vaihe III (IIIB) tai vaihe IV Merkel-solusyöpä (MCC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin, vaiheen 2 tutkimus, jossa määritetään aNK:n vaikutukset yhdessä ALT-803:n kanssa potilailla, joilla on vaiheen III (IIIB) tai vaiheen IV MCC. Tutkimuksessa käytetään adaptiivista Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua, joka havaitsee tehosignaalit, mahdollistaa varhaisen arvioinnin ja välttää suuremman potilasmäärän rekisteröinnin tehottomuuden sattuessa.
Alkuperäisen protokollan mukaan ensimmäinen kohortti, jossa oli enintään 12 potilasta, joilla oli vaiheen III (IIIB) tai vaiheen IV MCC, otettiin mukaan ja hoidettiin aNK-monoterapialla (ensimmäinen vaihe). Jos ensimmäisen vaiheen hoito paransi 4 kuukauden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) 4 prosentista 20 prosenttiin (esim. vähintään yhdellä potilaalla 12 potilaasta on PFS ≥ 16 viikkoa [4 kuukautta]), tutkimus olisi edetä toiseen vaiheeseen, johon suunniteltiin ottavan mukaan ja hoitavan 12 potilasta lisää. Heinäkuussa 2016 tutkimuksessa on saavutettu ensimmäiselle vaiheelle määritellyt tehokkuussignaalit, ja siihen otetaan jatkossakin yhteensä 24 potilasta, jotka saavat aNK:n ja ALT-803:n yhdistelmän. Kaikki potilaat, jotka jo saavat aNK-soluja monoterapiana, saavat aNK-soluja yhdessä ALT-803:n kanssa seuraavissa sykleissä.
aNK annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 2 x 10^9 solua/m^2 kahtena peräkkäisenä päivänä (= 1 sykli) 2 viikon välein. Lisäksi ALT-803:a annetaan ihonalaisesti 10 μg/kg jokaisen aNK-infuusion ensimmäisenä päivänä (ennen aNK-infuusiota) kahden viikon välein.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu MCC, joka on vaihe III (IIIB) tai vaihe IV, vuoden 2010 AJCC:n MCC-vaiheen kriteerien mukaisesti. Tuntemattoman ensisijaisen Oma asiakaskeskus on sallittu.
- Aiemmat systeemiset sytotoksiset kemoterapiat ja/tai uudet immunoterapiahoidot MCC:lle ovat sallittuja. Ennen aNK-hoitoa vaaditaan 2 viikon pesujakso.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Pakollinen diagnostinen biopsia ja kokoverinäyte vaaditaan. Kasvainbiopsiakudoksesta analysoidaan immuunisolujen läsnäolo, ja sille tehdään myös genominen, transkriptominen ja proteominen profilointi.
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratorioarvoista ilmoittautumishetkellä:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm^3.
- Verihiutaleet < 50 000 x 10^9/l.
- Maksan toiminnan poikkeavuudet, jotka osoittavat jatkuva maksaentsyymiarvojen nousu (esim. AST, ALT, GGT) > 2 x ULN. Suoraan kasvaimen infiltraatioon liittyvä nousu on sallittu.
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa kreatiniinitaso > 2 x ULN.
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Hospital Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat rytmihäiriöt tai tutkijan mielestä elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai merkittävistä johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on määritettävä ja dokumentoitava kaikki tunnetut poikkeavuudet elektrokardiogrammissa (EKG), jotta ne eivät ole kliinisesti merkittäviä potilaan osallistumisen kannalta tähän tutkimukseen.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, vakavat sairaudet tai psykiatriset sairaudet, jotka todennäköisesti häiritsevät osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan.
Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia tai metastaaseja aivoissa, eivät ole kelvollisia; Kuitenkin, koska MCC esiintyy usein rinnakkain muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa, seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:
- Potilaat, joilla ei ole ollut jatkuvaa sairautta minkään kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden vuoksi > 3 vuotta ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ -syöpä (esim. rintasyöpä, melanooma, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä).
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut eturauhassyöpä, joka ei ole aktiivisessa systeemisessä hoidossa (paitsi hormonihoito), mutta joilla on havaitsematon PSA (<0,2 ng/ml).
- Potilaat, joilla on krooninen ei-T-solupohjainen lymfosyyttinen leukemia, ovat kelvollisia, jos heillä on eristetty lymfosytoosi (Rai-aste O) sillä ehdolla, että he eivät tarvitse systeemistä hoitoa sairauteensa ["B"-oireet, Richterin transformaatio, lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika ( <6 kuukautta) ja heillä ei ole hepatosplenomegaliasta johtuvaa lymfadenopatiaa].
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen ei-T-solupohjainen lymfooma tai karvasoluleukemia, ovat kelpoisia sillä ehdolla, että he eivät saa aktiivista systeemistä hoitoa hematologiseen sairauteensa ja ovat täydellisessä remissiossa PET/CT-skannausten ja luuytimen biopsioiden perusteella. vähintään 3 kuukauden ajan.
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressantteja, systeemisiä kortikosteroideja tai mitä tahansa muuta tutkimusvalmistetta.
- Potilaat, jotka eivät halua suostua kasvainkudoksen analysointiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: aNK (NK-92)
aNK (aktivoitu NK-92, entinen Neukoplast)
|
Luonnollinen tappajasolulinja toipui potilaasta, jolla on suuri rakeinen lymfooma
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: aNK (NK-92) + N-803
aNK (aktivoitu NK-92, entinen Neukoplast) ja N-803
|
aNK - Luonnollinen tappajasolulinja, joka on saatu talteen potilaasta, jolla on suuri rakeinen lymfooma ja N-803 - Rekombinantti ihmisen superagonisti interleukiini-15 (IL-15) -kompleksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on etenemisvapaa selviytymisprosentti 4 kuukaudessa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Määritä yleinen vastausprosentti RECISTin arvioimana viikolla 16
|
16 viikkoa
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Aika taudin etenemiseen
|
4 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
|
4 kuukautta
|
|
ANK:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä ALT-803:n kanssa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Arvioi aNK:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä ALT-803:n kanssa
|
4 kuukautta
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Elämänlaadun arviointi (FACT-G)
|
4 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva genominen, transkriptominen ja proteominen analyysi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Koehenkilöiden kasvainten genomisen, transkriptomisen ja proteomisen profiilin määrittäminen geenimutaatioiden, geenien monistumisen, RNA-ilmentymistasojen ja proteiinien ilmentymistasojen tunnistamiseksi.
Korrelaatioita genomisen, transkriptomisen ja proteomisen profiilien ja tehokkuustulosten välillä arvioidaan.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Polyomavirusinfektiot
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Karsinooma
- Karsinooma, Merkelin solu
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- QUILT-3.009
- MCC-001 (Muu tunniste: NantKwest, Inc.)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .