QUILT-3.009: Pacjenci z rakiem z komórek Merkla (MCC) w stadium III (IIIB) lub stadium (IV)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie MCC, które jest stadium III (IIIB) lub stadium IV, zgodnie z kryteriami stopnia zaawansowania MCC z 2010 roku AJCC. Dozwolone jest MCK o nieznanym podstawowym.
3. Dozwolone są wcześniejsze układowe chemioterapie cytotoksyczne i/lub nowe metody immunoterapii MCC. Wymagany będzie 2-tygodniowy okres wypłukiwania przed zabiegiem aNK.
4. Stan wydajności ECOG 0-2.
5. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
6. Wymagana jest obowiązkowa biopsja diagnostyczna i próbka krwi pełnej. Tkanka biopsyjna guza zostanie przeanalizowana pod kątem obecności komórek odpornościowych, a także poddana profilowaniu genomowemu, transkryptomicznemu i proteomicznemu.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.

2. Dowolne z następujących klinicznych wartości laboratoryjnych w momencie rejestracji:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000 komórek/mm^3.
   2. Płytki krwi < 50 000 x 10^9/l.
3. Zaburzenia czynności wątroby, na które wskazuje utrzymujące się zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (np. AspAT, ALT, GGT) > 2 x GGN. Dopuszczalne jest uniesienie związane z bezpośrednim naciekiem guza.
4. Niewydolność nerek, na którą wskazuje poziom kreatyniny > 2 x górna granica normy.
5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Hospital Association (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub istotne nieprawidłowości w układzie przewodzenia w opinii badacza. Przed włączeniem do badania wszelkie znane nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) muszą zostać określone i udokumentowane przez badacza jako nieistotne klinicznie dla udziału pacjenta w tym badaniu.
6. Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który w opinii Badacza naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu. Obejmuje to między innymi poważne schorzenia lub choroby psychiczne, które mogą zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie trwania badania.

8. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi lub przerzutami do mózgu nie kwalifikują się; jednakże ze względu na częste współistnienie MCC z innymi nowotworami dopuszcza się następujące wyjątki:

   1. Pacjenci, którzy przez ponad 3 lata przed włączeniem do badania byli wolni od jakiegokolwiek nowotworu litego.
   2. Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym.
   3. Pacjenci z rakiem in situ w wywiadzie (np. rak piersi, czerniak, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy).
   4. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego w wywiadzie, którzy nie są poddawani aktywnemu leczeniu systemowemu (z wyjątkiem terapii hormonalnej), ale z niewykrywalnym PSA (<0,2 ng/ml).
   5. Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową niezwiązaną z komórkami T kwalifikują się, jeśli mają izolowaną limfocytozę (stadium Rai O) pod warunkiem, że nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego [objawy „B”, transformacja Richtera, czas podwojenia limfocytów ( <6 miesięcy) i nie mają limfadenopatii hepatosplenomegalii].
   6. Pacjenci z dowolnym typem chłoniaka niezwiązanego z limfocytami T lub białaczką włochatokomórkową kwalifikują się pod warunkiem, że nie otrzymują aktywnego leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby hematologicznej i są w całkowitej remisji, co potwierdzają skany PET/CT i biopsje szpiku kostnego przez co najmniej 3 miesiące.
9. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne, ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub jakikolwiek inny badany produkt.
10. Pacjenci niechętni do wyrażenia zgody na analizę ich tkanki nowotworowej.