MiHA-kuormattu PD-L-hiljennetty DC-rokote allogeenisen SCT:n jälkeen (PSCT19)
keskiviikko 31. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Rokotus PD-L1/L2-hiljennetyillä vähäisen histoyhteensopivuuden antigeenilla ladatuilla luovuttaja-DC-rokotteilla tehostamaan siirrännäistä tuumori-immuniteettia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (vaiheen I/II tutkimus)
Allogeeninen kantasolusiirto (allo-SCT) on tehokas hoitomuoto ja joskus ainoa parantava hoito aggressiivisille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille.
Terapeuttinen tehokkuus johtuu graft-versus-tumor (GVT) -vasteesta, jonka aikana luovuttajaperäiset CD8+ T-solut aktivoituvat vastaanottajan pienten histokompatibiliteettiantigeenien (MiHA) vaikutuksesta, joita esiintyy dendriittisoluissa (DC).
Tämän seurauksena nämä alloreaktiiviset luovuttaja-T-solut laajenevat kloonisesti, hankkivat efektoritoimintoja ja tappavat MiHA-positiivisia pahanlaatuisia soluja.
Huomattavalla määrällä potilaita havaitaan kuitenkin pahanlaatuisen taudin jatkumista ja uusiutumista, mikä osoittaa, että GVT-immuniteetti on riittämätön.
Tämä näkyy havainnoissamme, että kaikki potilaat eivät kehitä tuottavaa CD8+ T-soluvastetta vastaanottajan ja luovuttajan MiHA:ta vastaan.
Havaitsimme, että PD-1/PD-L1-yhteisestämisreitti on osallisena MiHA-spesifisten CD8+ T-solujen laajenemisen ja toiminnan vaimentamisessa transplantaation jälkeen. Siksi lupaava strategia GVT-immuunivasteiden indusoimiseksi tai tehostamiseksi on ennalta ehkäisevä tai terapeuttinen rokotus ex vivo -tuotetuilla luovuttaja-DC:illä, jotka on ladattu MiHA:lla, joita ekspressoivat yksinomaan vastaanottajan hematopoieettiset solut ja niiden pahanlaatuiset vastineet.
Toisin kuin ennaltaehkäisevä luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) polyklonaalisilla luovuttajan T-soluilla, tällä MiHA-DC-rokotusmenetelmällä on pienempi riski indusoida graft-versus-host -sairautta (GVHD) ja kyky indusoida tehokkaampia GVT:hen liittyviä T-soluja. immuniteetti.
Lisäksi tämän DC-rokotteen tehoa tehostetaan entisestään häiritsemällä PD-1/PD-L1-yhteisestämisreittiä käyttämällä siRNA-välitteistä PD-L1/PD-L2-hiljentämistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on AML, myelodysplasia (MDS), ALL, CML (kiihdytetty tai blastivaihe), CLL, MM, pahanlaatuinen NHL tai HL, joille tehtiin HLA-yhteensopiva allo-SCT
- HLA-A2- ja/tai HLA-B7-positiiviset potilaat
- HA-1-, LRH-1- ja/tai ARHGDIB-positiiviset potilaat, joille on siirretty vastaava MiHA-negatiivinen luovuttaja
- Potilaat ≥18-vuotiaat
- WHO:n esitys 0-2
- Todistettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote < 3 kuukautta
- Vaikea neurologinen tai psykiatrinen sairaus
- Progressiivinen sairaus, joka tarvitsee sytoreduktiivista hoitoa
- HIV-positiivisuus
- Potilaat, joilla on akuutti GVHD-aste 3 tai 4
- Potilaat, joilla on vaikea krooninen GVHD
- Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio), jotka tarvitsevat erityistä hoitoa. Akuutin infektionvastaisen hoidon on oltava päättynyt 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (kroonista hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen iskeeminen sydänsairaus)
- Vakava keuhkojen toimintahäiriö
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 3 kertaa normaalitaso)
- Vaikea maksan toimintahäiriö (seerumin bilirubiini tai transaminaasit > 3 kertaa normaalitaso)
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia simpukoille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi käsi
MiHA-ladattu PD-L-hilennetty DC-rokote
|
Tukikelpoiset potilaat saavat yhden luovuttajan DC-rokotussyklin, joka koostuu enintään kolmesta rokotuksesta, jotka annetaan 2 viikon välein.
PD-L1/L2-hiljennetty, MiHA-mRNA-elektroporoitu luovuttaja DC:tä infusoidaan suonensisäisesti (2,5x105/kg ruumiinpainoa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyden arviointi
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 84
|
Toksisuus mitataan NCI CTCAE -kriteereillä (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).
Mahdollisia toksisuuksia ovat perustuslailliset oireet, kuten kuume, vilunväristykset, lihaskivut, huonovointisuus ja allergiset reaktiot.
|
Päivästä 0 päivään 84
|
|
GVHD:n kehittäminen
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 84
|
DC-rokotus voi johtaa GVHD:hen, joka pisteytetään ja käsitellään, jos se on osoitettu standardiohjeiden mukaisesti.
|
Päivästä 0 päivään 84
|
|
Immunologisen vasteen syntyminen ja laajuus
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 84
|
Kun DC-rokotuksen jälkeen > 1,0 % kaikista CD8+-lymfosyyteistä milloin tahansa on spesifisiä CD8+ T-soluja käytetylle MiHA-rokotekohteelle, täydellisen vasteen katsotaan olevan läsnä.
Kun prosenttiosuus on 0,02–1 %, mutta se on kaksinkertaistunut kahden viikon aikana, osittaisen immuunivasteen katsotaan olevan olemassa.
|
Päivästä 0 päivään 84
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kimerismin muutokset
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 14, päivä 28, päivä 64, päivä 84
|
Kun kimerismin muutos kohti luovuttajaa tai tautimäärä vähenee objektiivisten kliinisten standardikriteerien mukaisesti rokotuksen jälkeen, tätä pidetään kliinisenä vasteena. PBMC:n kimerismi mitataan SNP Q-PCR -analyysillä laboratoriolääketieteen laitoksen molekyylidiagnostiikkayksikön tavanomaisen käytännön mukaisesti. Kun kimerismi muuttuu kohti täydellistä luovuttajaa, tätä pidetään kliinisenä vasteena. |
päivä 0, päivä 14, päivä 28, päivä 64, päivä 84
|
|
Jäljelle jääneen taudin katoaminen
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 14, päivä 28, päivä 64, päivä 84
|
Jos ennen DC-rokotusta esiintyy havaittavissa oleva jäännössairaus tai pysyvä sairaus, kliiniset vaikutukset tutkitaan seuraamalla jäännössairautta kvantitatiivisella reaaliaikaisella bcr-abl PCR:llä (CML, Ph+ ALL), WT1-spesifisellä PCR:llä (AML, MDS), M-proteiini (MM), immunofenotyypitys (CLL, AML, ALL, MDS) ja radiologinen tutkimus (NHL) rokotuksen jälkeen.
Kun taudin määrä vähenee objektiivisten kliinisten standardikriteerien mukaisesti rokotuksen jälkeen, tämä katsotaan kliiniseksi vasteeksi.
|
päivä 0, päivä 14, päivä 28, päivä 64, päivä 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 19. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PSCT19
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .