Elotutsumabi autologisessa kantasolusiirrossa (ASCT) ja lenalidomidihoidossa multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Tutkittava on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.

Kohdeväestö

• Koehenkilöt, joilla on oireinen MM IMWG-kriteerien mukaan ja jotka saavat tai ovat saaneet induktiokemoterapiaa, jotka ovat saavuttaneet vähintään PR:n viimeisimmästä hoidosta IMWG-kriteerien mukaan ja ovat oikeutettuja automaattiseen SCT:hen konsolidointia varten. Tälle protokollalle ei ole määrätty erityistä induktioohjelmaa, mutta induktio-ohjelma ei saa sisältää melfalaania (L-PAM, Alkeran).
• Ikä > 18 vuotta tai laillinen suostumusikä paikallisten määräysten mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≥ 2.
• Dokumentoitu todiste äskettäin diagnosoidusta, oireellisesta MM:stä IMWG-kriteerien mukaan vuoden sisällä ilmoittautumisesta
• Aikaisempi altistuminen lenalidomidille on sallittu vain, jos henkilö ei keskeyttänyt lenalidomidihoitoa siihen liittyvän, asteen ≥ 3 haittavaikutusten vuoksi. Ikä ja lisääntymistila
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten (WOCBP) on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan vähintään 30 päivää ennen tutkimusvalmisteen viimeistä annosta ja 90 päivää sen jälkeen siten, että riski raskaus on minimoitu. Katso kohta 4.3.3 WOCBP:n määritelmästä ja katso myös Revlimid Risk Management Plan -ohjeet.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä). Ensimmäinen on suoritettava 10–14 päivän kuluessa ja toinen 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Reseptin määrääjä ei saa määrätä lenalidomidireseptiä hedelmällisessä iässä olevalle naiselle ennen kuin lääkäri on vahvistanut negatiiviset raskaustestit.
• Naiset eivät saa imettää.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia ja toista ehkäisymuotoa seksuaalisessa kanssakäymisessä WOCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia, ja heidän on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuslääkehoidon aikana ja 90 päivään hoidon jälkeen.
• Tutkittavien on oltava halukkaita pidättymään verenluovutuksista tutkimuslääkehoidon aikana ja 8 viikon ajan hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetauti

• MGUS, Waldenströmin makroglobulinemia tai oireeton (kytevä) myelooma.
• Aktiivinen plasmasoluleukemia (määritelty joko 20 %:ksi ääreisveren valkosoluista, jotka koostuvat plasma/CD138+-soluista tai absoluuttiseksi plasmasolumääräksi 2 x 109/l).

Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

• Kaikki aiemman kemoterapian, leikkauksen tai sädehoidon haittavaikutukset, joita ei ole ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti (v.4.0) Arvosana ≤ 2.
• POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia).
• Akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu yksinomaan helposti palautuvista syistä, kuten hyperkalsemiasta, hyperurikemiasta, dehydraatiosta, hyperviskositeetista tai akuutista tubulusnekroosista nefrotoksisista lääkkeistä.

• Tutkijan määrittämä merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  1. Tunnettu tai epäilty sydämen amyloidoosi
  2. NYHA-luokituksen luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  3. Hallitsematon angina pectoris, kohonnut verenpaine tai rytmihäiriö
  4. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  5. Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus
• Aiempi aivoverisuonitapahtuma, johon liittyy jatkuva neurologinen vajaus.
• Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti A, B tai C.
• Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin tutkittavalle.

Esimerkkejä tällaisista ehdoista ovat:

a. Mikä tahansa hallitsematon sairaus, kuten keuhkosairaus, infektio, kohtaushäiriö b. Mikä tahansa muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka häiritsisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä c. Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antimikrobista tai loishoitoa

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä;
  2. Tai mikä tahansa muu syöpä, josta tutkittava on ollut sairaudesta vapaa yli 5 vuotta
• Hallitsematon diabetes (määritelty Hgb A1C > 8,0 %)
• Ei pysty sietämään tromboembolista estolääkitystä, mukaan lukien kliinisesti indikoidusti aspiriinia, coumadiinia (varfariinia) tai annosta muutettua pienimolekyylipainoista hepariinia. Fysikaalisten ja laboratoriotestien tulokset
• Korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 solua/mm3. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (G-CSF tai GMCSF) ei sallita viikon sisällä ilmoittautumisesta. Pegyloituja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivia tekijöitä ei sallita kolmen viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Verihiutaleet < 75 000 solua/mm3 (75 x 109/l). Hyväksyvän laboratorioarvon on oltava viimeisimpänä mittauksessa ennen ilmoittautumista, ja se saa olla enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista. Verensiirtoja ei sallita 72 tunnin sisällä ennen laboratorioarvoa.
• Hemoglobiini < 8 g/dl. Hyväksyvän laboratorioarvon on oltava viimeisimpänä mittauksessa ennen ilmoittautumista, ja se saa olla enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista. Verensiirtoja ei sallita 72 tunnin sisällä ennen laboratorioarvoa.
• Kokonaisbilirubiini > 2X ULN tai suora bilirubiini > 2,0 mg/dl (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini > 2X ULN sallittu, jos muita maksan oireita tai merkkejä ei ole)
• AST tai ALT > 3X ULN.
• CrCl < 60 ml/min Cockcroft-Gault Formula Prior -terapialla tai -leikkauksella
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen hoitoa.
• Kyfoplastia tai vertebroplastia viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Plasmafereesihoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiempi hoito elotutsumabilla tai millä tahansa IMiD:llä (mukaan lukien pomalidomidi), paitsi aikaisempi talidomidi tai lenalidomidi (määritelty mukaanottokriteereissä).
• Tulehduskipulääkkeet, IV-varjoaineet, aminoglykosidit tai muut mahdollisesti nefrotoksiset lääkkeet 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.

• Steroidit 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta, paitsi:

  1. ≤ 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä
  2. Steroidit, joiden systeeminen imeytyminen on vähäistä tai ei ollenkaan (eli paikalliset tai inhaloitavat steroidit) Allergiat ja haittavaikutukset
• Tunnettu yliherkkyys lenalidomidille, deksametasonille, jollekin elotutsumabivalmisteen apuaineelle (natriumsitraatti, sitruunahappo, sakkaroosi ja polysorbaatti 80) tai rekombinanttiproteiini.
• Talidomidihoitoon liittyvä 4. asteen ihottuma. Sukupuoli ja lisääntymistila
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka ovat raskaana tai imettävät tai eivät halua käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Miehet, jotka ovat hedelmällisiä ja seksuaalisesti aktiivisia, eivät halua käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos heidän kumppaninsa on WOCBP. Muut poissulkemiskriteerit
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.