Tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) osallistujilla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman piensolujen histologiaa. Sairauden on oltava joko metastaattinen tai paikallisesti rajoittunut, leikkauskelvoton sairaus, jota ei voida hoitaa lopullisesti (ei mahdollisuutta parantavaan interventioon).
• On toimittanut kasvainkudosta äskettäin otetusta biopsiasta tai biopsiasta, joka on saatu ≤12 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista, ja arkistoidun näytteen, jos saatavilla, paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Kohorttien 1, 2 ja 4 osallistujien, joilla on sisäelinten/mitattavissa olevia vaurioita, on toimitettava uusi biopsia, joka on tehty viimeisen systeemisen hoidon jälkeen, tai biopsia, joka on otettu ≤ 12 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista, ja arkistonäyte, jos saatavilla. Kohorttien 3 ja 5 osallistujien on toimitettava vähintään arkistonäyte.

Vain kohortit 1, 2 ja 3:

• On hoidettu:
• Vähintään yksi kohdennettu endokriininen hoito (määritelty toisen sukupolven antiandrogeenihoidoksi, jotka sisältävät abirateroniasetaatin ja prednisonin, enzalutamidin ja seuraavan sukupolven kohdennetut aineet, kuten ARN-509, mutta eivät rajoitu niihin).
• Vähintään 1 hoito-ohjelma/sarja kemoterapiaa, joka sisälsi dosetakselia.
• Enintään 2 kemoterapia-ohjelmaa.
• Enintään 3 hoito-ohjelmaa/linjaa edellä mainituista hoidoista (jos kemoterapia ja kohdennettu endokriininen hoito ovat epäonnistuneet/edenneet).

Vain kohortit 4 ja 5:

• Epäonnistunut tai varhaisten epäonnistumisen merkkejä osoittava nykyinen kemoterapiaa edeltävä entsalutamidihoito Eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) ohjeiden mukaisesti. Osallistujat ovat saattaneet epäonnistua aikaisemmassa abirateronihoidossa ennen nykyistä enzalutamidihoitoa. Osallistujilla on täytynyt saada kliinisesti merkittävä vaste enzalutamidihoidolle. Entsalutamidihoito on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan.

Kaikille kohorteille:

• On dokumentoinut eturauhassyövän etenemisen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan määrittämänä jollakin seuraavista tavoista: 1) PSA:n eteneminen määriteltynä vähintään 3 kohoavalla PSA-tasolla ≥1 viikon välein jokaisen arvioinnin välillä jossa PSA-arvon tulee seulonnassa olla ≥2 ng/ml, TAI, 2) Radiografinen sairauden eteneminen pehmytkudoksessa tai luussa PSA:n etenemisen kanssa tai ilman
• Hänellä on jatkuva androgeenipuutos ja seerumin kokonaistestosteronipitoisuus <50 ng/dl (<2,0 nM).
• Osallistujien, jotka saavat luuresorptiohoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, bisfosfonaatti tai ydintekijän kappa-B-ligandin reseptoriaktivaattori [RANK-L-inhibiittori]), on täytynyt käyttää vakaita annoksia ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Sen suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Lisääntymiskykyisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta vähintään siihen aikaan, joka tarvitaan kunkin tutkimustoimenpiteen poistamiseen viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen. Ehkäisyn jatkamiseen tarvittava aika viimeisen enzalutamidiannoksen jälkeen on 30 päivää.
• Osoittaa riittävän elimen toiminnan.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikille kohorteille:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen mAb:iden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai ulkoista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) AE-oireista aiemmin annetun aineen vuoksi.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
• Hänellä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta ja/tai anamneesista (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• on aiemmin osallistunut mihin tahansa muuhun pembrolitsumabi (MK-3475) -tutkimukseen tai saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidun solukuoleman 1 kanssa (anti-PD-1, anti-PD ligandi 1 [anti-PD-L1] ja anti-PD -L2 [mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin]).
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellusta aloittamisesta. Kaikki tietyssä maassa lisensoitu koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokote (mukaan lukien hätäkäyttö) on sallittu tutkimuksessa, kunhan ne ovat lähettiribonukleiinihapporokotteita (mRNA), adenovirusrokotteita tai inaktivoituja rokotteita. Tutkimusrokotteet (eli ne, joita ei ole lisensoitu tai hyväksytty hätäkäyttöön) eivät ole sallittuja.

Vain kohortit 4 ja 5:

• Hän on saanut aiemmin kemoterapiaa (esim. dosetakselia) mCPRC:hen.
• Onko sinulla jokin muu sairaus (sydän-, neurologinen, imeytyminen) paitsi kliinisesti epäonnistunut tai entsalutamidihoidon epäonnistumisen varhaiset merkit, jotka vaatisivat entsalutamidihoidon välitöntä lopettamista.