Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden småcellet histologi. Sygdommen skal enten være metastatisk eller lokalt begrænset inoperabel sygdom, som ikke kan behandles med endelig hensigt (ingen chance for en helbredende intervention).
• Har leveret tumorvæv fra en nyligt opnået biopsi eller en biopsi opnået ≤12 måneder før studiestart og en arkivprøve, hvis tilgængelig, fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet. Deltagere i kohorte 1, 2 og 4 med viscerale/målbare læsioner skal fremlægge en nyligt opnået biopsi udført efter sidste linje af systemisk terapi eller en biopsi opnået ≤12 måneder før studiestart og en arkivprøve, hvis tilgængelig. Deltagere i kohorte 3 og 5 skal som minimum levere et arkiveksemplar.

Kun for kohorte 1, 2 og 3:

• Er blevet behandlet med:
• Mindst 1 målrettet endokrin behandling (defineret som anden generation af antiandrogenbehandlinger, der inkluderer, men ikke er begrænset til, abirateronacetat med prednison, enzalutamid og næste generations målrettede midler såsom ARN-509).
• Mindst 1 regime/linje kemoterapi, der indeholdt docetaxel.
• Ikke mere end 2 kemoterapiregimer.
• Ikke mere end 3 regimer/linjer af de førnævnte behandlinger (har fejlet/fremskridt med kemoterapi og målrettet endokrin behandling).

Kun for kohorte 4 og 5:

• Svigter eller viser tidlige tegn på svigt på nuværende præ-kemoterapi enzalutamidbehandling som defineret af retningslinjerne for prostatacancer arbejdsgruppe 3 (PCWG3). Deltagerne kan have svigtet tidligere abirateronbehandling før den aktuelle enzalutamidbehandling. Deltagerne skal have haft en klinisk meningsfuld respons på enzalutamidbehandling. Enzalutamid skal være påbegyndt ikke mindre end 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen og fortsættes gennem hele undersøgelsen.

For alle kohorter:

• Har dokumenteret prostatacancerprogression inden for 6 måneder før screening, som bestemt af investigator, ved hjælp af en af ​​følgende: 1) PSA-progression som defineret ved minimum 3 stigende PSA-niveauer med et interval på ≥1 uge mellem hver vurdering hvor PSA-værdien ved screening bør være ≥2 ng/mL, ELLER, 2) Radiografisk sygdomsprogression i blødt væv eller knogle med eller uden PSA-progression
• Har igangværende androgenmangel med totalt serumtestosteron <50 ng/dL (<2,0 nM).
• Deltagere, der modtager knogleresorptiv behandling (herunder, men ikke begrænset til, bisphosphonat eller receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B-ligand [RANK-L-hæmmer]) skal have været på stabile doser i ≥4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af forsøgslægemidlet gennem mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere hver undersøgelsesintervention efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Den tid, det tager at fortsætte præventionen efter den sidste dosis enzalutamid, er 30 dage.
• Udviser tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

For alle kohorter:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af mAbs administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller ekstern strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der har haft progression eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden og pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Har tegn på interstitiel lungesygdom og/eller en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Har tidligere deltaget i ethvert andet pembrolizumab (MK-3475) forsøg eller modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød 1 (anti-PD-1, anti-PD ligand 1 [anti-PD-L1] og anti-PD -L2 [inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways]).
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studielægemidlet. Enhver licenseret vaccine mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (inklusive til brug i nødstilfælde) i et bestemt land er tilladt i undersøgelsen, så længe de er messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-vacciner, adenovirale vacciner eller inaktiverede vacciner. Undersøgelsesvacciner (dvs. dem, der ikke er godkendt eller godkendt til brug i nødstilfælde) er ikke tilladt.

Kun for kohorte 4 og 5:

• Har tidligere modtaget kemoterapi (f.eks. docetaxel) for mCPRC.
• Har en hvilken som helst tilstand (hjerte, neurologisk, absorption) bortset fra klinisk svigtende eller viser tidlige tegn på svigt på enzalutamidbehandling, som ville kræve øjeblikkelig afbrydelse af enzalutamidbehandling.