Studio di Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC)(MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza istologia a piccole cellule. La malattia deve essere una malattia inoperabile metastatica o confinata localmente che non può essere trattata con intento definitivo (nessuna possibilità per un intervento curativo).
• Ha fornito tessuto tumorale da una biopsia appena ottenuta o da una biopsia ottenuta ≤12 mesi prima dell'inizio dello studio e un campione d'archivio, se disponibile, da un sito non precedentemente irradiato. I partecipanti alle coorti 1, 2 e 4 con lesioni viscerali/misurabili devono fornire una biopsia appena ottenuta eseguita dopo l'ultima linea di terapia sistemica o una biopsia ottenuta ≤12 mesi prima dell'inizio dello studio e un campione d'archivio, se disponibile. I partecipanti alle coorti 3 e 5 devono fornire almeno un campione d'archivio.

Solo per le coorti 1, 2 e 3:

• È stato trattato con:
• Almeno 1 terapia endocrina mirata (definita come terapie antiandrogeniche di seconda generazione che includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, abiraterone acetato con prednisone, enzalutamide e agenti mirati di nuova generazione come ARN-509).
• Almeno 1 regime/linea di chemioterapia contenente docetaxel.
• Non più di 2 regimi chemioterapici.
• Non più di 3 regimi/linee dei suddetti trattamenti (avendo fallito/progredito con chemioterapia e terapia endocrina mirata).

Solo per le coorti 4 e 5:

• Fallimento o segni precoci di fallimento dell'attuale trattamento pre-chemioterapico con enzalutamide come definito dalle linee guida del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3). I partecipanti possono aver fallito un precedente trattamento con abiraterone prima dell'attuale trattamento con enzalutamide. I partecipanti devono aver avuto una risposta clinicamente significativa al trattamento con enzalutamide. Enzalutamide deve essere iniziata non meno di 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e deve essere continuata per tutto lo studio.

Per tutte le coorti:

• Ha documentato la progressione del cancro alla prostata entro 6 mesi prima dello screening, come determinato dallo sperimentatore, per mezzo di uno dei seguenti: 1) progressione del PSA come definita da un minimo di 3 livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥1 settimana tra ogni valutazione dove il valore del PSA allo screening deve essere ≥2 ng/mL, OPPURE, 2) Progressione radiografica della malattia nei tessuti molli o nelle ossa con o senza progressione del PSA
• Ha una deprivazione androgenica in corso con testosterone sierico totale <50 ng/dL (<2,0 nM).
• I partecipanti che ricevono una terapia di riassorbimento osseo (incluso ma non limitato a bifosfonato o attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa-B [inibitore RANK-L]) devono aver assunto dosi stabili per ≥4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• I partecipanti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose del farmaco in studio almeno per il tempo necessario per eliminare ogni intervento dello studio dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Il periodo di tempo necessario per continuare la contraccezione dopo l'ultima dose di enzalutamide è di 30 giorni.
• Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

Per tutte le coorti:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di mAb somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia a fasci esterni nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che ha avuto progressione o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle e il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale e/o una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Ha precedentemente partecipato a qualsiasi altra sperimentazione con pembrolizumab (MK-3475) o ha ricevuto una precedente terapia con un anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1, anti-PD ligando 1 [anti-PD-L1] e anti-PD -L2 [compreso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint]).
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio. Qualsiasi vaccino autorizzato contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) (incluso per uso di emergenza) in un determinato paese è consentito nello studio purché si tratti di vaccini con acido ribonucleico messaggero (mRNA), vaccini adenovirali o vaccini inattivati. I vaccini sperimentali (ovvero quelli non autorizzati o approvati per l'uso di emergenza) non sono consentiti.

Solo per le coorti 4 e 5:

• - Ha ricevuto una precedente chemioterapia (ad esempio, docetaxel) per mCPRC.
• - Ha qualsiasi condizione (cardiaca, neurologica, assorbimento) diversa dal fallimento clinico o dai primi segni di fallimento del trattamento con enzalutamide che richiederebbe l'interruzione imminente del trattamento con enzalutamide.