PF-06835375:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on seropositiivinen systeeminen lupus erythematosus tai nivelreuma
tiistai 10. tammikuuta 2023 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1, SATUNNAISTUETTU, MONIKESKUS, DOUBLE BLIND, SPONSORI AVOIN, PLACEBO-OHJAttu, YKSI- JA MONIN ANNOSTEN ESKALOINTITUTKIMUS, jolla arvioitiin TURVALLISUUS, SIEDETTÄVYYS, LÄÄKEMAKINEETTIIKAN TUTKIMUKSET TAI 3.3.3.2. NIVELREUMA
Tämä on vaiheen 1 kerta- ja usean annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan PF-06835375:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on seropositiivinen SLE tai RA.
Suunnittelu on kaksoissokkoutettu, sponsori avoin ja lumekontrolloitu.
Tämä tutkimus sisältää kaksi osaa: osa A ja osa B. Osa A koostuu yksittäisistä nousevista annoskohorteista ja osa B useista nousevista annoskohorteista.
Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä noin 112 henkilöä noin 10 paikkakunnalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
74
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Yhdysvallat, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
-
Anniston, Alabama, Yhdysvallat, 36201
- Pinnacle Research Group, LLC
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Wallace Rheumatic Studies Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Prive aftercare
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Yhdysvallat, 33765
- Clinical Research of West Florida, Inc.
-
Clearwater, Florida, Yhdysvallat, 33765
- Private Practice of Robert W. Levin, MD
-
DeLand, Florida, Yhdysvallat, 32720
- Avail Clinical Research
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32808
- Omega Research Maitland, LLC
-
South Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- Qps Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- Larkin Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21225
- Parexel International - EPCU Baltimore
-
Catonsville, Maryland, Yhdysvallat, 21228
- Rheumatology Express
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27612
- Carolina Phase 1 Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- MPP Infusion Centers
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on nivelreuma: vahvistettu diagnoosi vuoden 2010 ACR/EULAR-kriteerien mukaan, oireiden kesto vähintään 6 kuukautta ja positiivinen reumatoiditekijällä ja/tai anti-sitrullinoidulla peptidivasta-aineella
- Potilaat, joilla on systeeminen lupus erythematosus: SLICC-luokituskriteerien mukainen vahvistettu diagnoosi, oireiden kesto vähintään 6 kuukautta ja vähintään yksi seuraavista: positiivinen antinukleaarinen vasta-ainetiitteri, positiivinen anti-dsDNA, anti-Smithin vasta-aineet
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset keskushermoston ilmenemismuodot, systeeminen vaskuliitti tai pleuro/perikardiitti
- Aktiivinen lupus-nefriitti
- Hoito B-soluja tuhoavilla aineilla 52 viikon sisällä ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseiden lukumäärä
14
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 1
Koehenkilöt saavat yhden annoksen PF-06835375:tä tai lumelääkettä ensimmäisenä päivänä suonensisäisenä
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 2
Koehenkilöt saavat yhden annoksen PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 suonensisäisenä annona.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 3
Koehenkilöt saavat yhden annoksen PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 suonensisäisenä annona.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 4
Koehenkilöt saavat yhden annoksen PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 suonensisäisenä annona.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 5
Koehenkilöt saavat yhden annoksen PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 suonensisäisenä annona.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 6
Koehenkilöt saavat yhden annoksen PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 suonensisäisenä annona.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 7
Koehenkilöt saavat yhden annoksen PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 suonensisäisenä annona.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 8
Koehenkilöt saavat yhden annoksen PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 suonensisäisenä annona.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa B, kohortti 1
Koehenkilöt saavat kaksi annosta PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 ja päivänä 29 ihonalaisesti.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa B, kohortti 2
Koehenkilöt saavat kaksi annosta PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 ja päivänä 29 ihonalaisesti tai suonensisäisesti.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa B, kohortti 3
Koehenkilöt saavat kaksi annosta PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 ja päivänä 29 ihonalaisesti tai suonensisäisesti.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa B, kohortti 4
Koehenkilöt saavat kaksi annosta PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 ja päivänä 29 ihonalaisesti tai suonensisäisesti.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa B, kohortti 5
Koehenkilöt saavat kaksi annosta PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 ja päivänä 29 ihonalaisesti tai suonensisäisesti.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
|
Kokeellinen: Osa B, kohortti 6
Koehenkilöt saavat kaksi annosta PF-06835375:tä tai lumelääkettä päivänä 1 ja päivänä 29 ihonalaisesti tai suonensisäisesti.
|
Laskimonsisäinen (IV) tai ihonalainen (SC) anto.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
Annokset ovat nousevia ja määräytyvät uusien tietojen perusteella.
Vastaava lumelääke PF-06835375 IV tai SC.
Koehenkilöt saavat yhden tai kaksi annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
DLT määriteltiin joksikin seuraavista kriteerit täyttävistä tapahtumista: (1) >=2 osallistujaa annoskohortissa kehitti Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grade 3 haittatapahtuman, jonka katsottiin olevan vakava samassa elinjärjestelmässä tai 1 osallistuja sai CTCAE v4.0:n asteen 4 tai korkeamman SAE:n, jonka katsottiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen; (2) 50 % tai useampi osallistuja annoskohortissa koki CTCAE v4.0:n asteen 3 tai korkeamman infuusioreaktion; (3) havaittiin vahvistettu tai todennäköinen progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian tapaus; (4) hoitoryhmän keskimääräinen altistus saavutti tai ylitti altistuksen lopetusrajan Cav 261 mg/ml, tai havaittujen tietojen perusteella seuraavan suunnitellun annoksen ryhmän keskimääräisen Cav:n ennustettiin ylittävän altistumisen lopetusrajan. .
Cav = keskimääräinen seerumipitoisuus.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä.
Tutkija arvioi sukua tutkimuslääkkeeseen.
Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja noin viikkoon 40 välisenä aikana tapahtuneita tapahtumia, jotka puuttuivat ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Haitat luokitellaan vakavuuden mukaan kolmeen kategoriaan a) lievä - AE ei häiritse osallistujan tavanomaista toimintaa b) kohtalainen - AE häiritsee jossain määrin osallistujan tavallista toimintaa c) vakava - AE häiritsee merkittävästi osallistujan tavallista toimintaa.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kaikki syy- ja hoitoon liittyvät TEAE-oireet
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä.
Tutkija arvioi sukua tutkimuslääkkeeseen.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja noin viikkoon 40 välisenä aikana tapahtuneita tapahtumia, jotka puuttuivat ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
|
Osallistujien määrä, joiden osallistuminen keskeytettiin pysyvästi TEAE:n vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja noin viikkoon 40 välisenä aikana tapahtuneita tapahtumia, jotka puuttuivat ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia hematologiassa, kemiassa ja virtsaanalyysissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti täyttyneet kriteerit (maksimikesto tutkimuksen päättymiskriteerien täyttymiselle: päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
Hematologiaan sisältyi hemoglobiini, hematokriitti, punasolut, keskimääräinen verisolujen tilavuus, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus, verihiutaleiden ja valkosolujen määrä, neutrofiilien kokonaismäärä, eosinofiilit, monosyytit, basofiilit ja lymfosyytit.
Kemia sisälsi veren ureatypen, kreatiniinin, glukoosin, kalsiumin, natriumin, kaliumin, kloridin, bikarbonaatin, aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin, kokonaisbilirubiinin, alkalisen fosfataasin, virtsahapon, albumiinin, kokonaisproteiinin ja kreatiinikinaasin.
Virtsan analyysi sisälsi pH:n, glukoosin, proteiinin, veren, ketonit, nitriitit, leukosyyttiesteraasin, urobilinogeenin, virtsan bilirubiinin, mikroskoopin ja kreatiniinin.
Tutkija arvioi kliinisen merkityksen ja ne, jotka täyttivät AE-kriteerit, on lueteltu tässä.
Tässä esitetään kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, jotka on raportoitu vähintään yhdeltä koko tutkimukseen osallistuneelta.
Lähtötilanne oli viimeinen ennen annosta tehty mittaus (ensimmäinen hoito MAD-kohortteille).
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti täyttyneet kriteerit (maksimikesto tutkimuksen päättymiskriteerien täyttymiselle: päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on perustason jälkeiset elintoimintojen datakokouksen kategoriset yhteenvetokriteerit
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti täyttyneet kriteerit (maksimikesto tutkimuksen päättymiskriteerien täyttymiselle: päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
Kriteerit elintoimintojen poikkeavuudelle: makuuasennossa syke <40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai >120 lyöntiä minuutissa; seisova pulssinopeus < 40 bpm tai > 120 bpm; istuva systolinen verenpaine (BP) <90 mmHg, suurin nousu tai lasku lähtötasosta >=30 mmHg; istuessa diastolinen verenpaine <50 mmHg, suurin nousu tai lasku lähtötasosta >=20 mmHg.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi annosta edeltäväksi mittaukseksi päivänä 1.
Vain ne luokat, joissa vähintään 1 osallistujalla oli tietoja, ilmoitettiin.
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti täyttyneet kriteerit (maksimikesto tutkimuksen päättymiskriteerien täyttymiselle: päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on lähtötilanteen jälkeiset elektrokardiogrammin (EKG) datakokouksen kategoriset yhteenvetokriteerit
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti täyttyneet kriteerit (maksimikesto tutkimuksen päättymiskriteerien täyttymiselle: päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
EKG-poikkeavuuksien kriteerit sisälsivät: 1) maksimi QTc-väli (ms): 450<= QTc <480, 480<= QTc <500 ja QTc >=500; QTc:n enimmäisnousu lähtötasosta (ms): 30<= muutos <60 ja muutos >=60; 2) maksimi PR-väli (ms): >=300; PR-lisäys lähtötasosta (ms): lähtötaso > 200, 25 %:n lisäys maksimissaan, lähtötaso <=200 ja 50 %:n lisäys maksimissaan; 3) maksimi QRS (ms): >=140; QRS lisäys lähtötasosta (ms) >=50 %.
QTcF ilmaisee QT-ajan, joka on korjattu Friderician kaavalla.
QTcB osoittaa QT-ajan, joka on korjattu Bazettin kaavalla.
Lähtötaso määriteltiin kolmen kerran ennen annosta tehtyjen tallenteiden keskiarvoa päivänä 1.
Vain ne luokat, joissa vähintään 1 osallistujalla oli tietoja, ilmoitettiin.
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti täyttyneet kriteerit (maksimikesto tutkimuksen päättymiskriteerien täyttymiselle: päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kausaalisia ja hoitoon liittyviä infektioita ja tartuntoja
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä.
Tutkija arvioi sukua tutkimuslääkkeeseen.
AE-tapausten ilmaantuvuus elinjärjestelmäluokittain "infektiot ja infektiot" ilmoitettiin tässä.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7–14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, kun kriteerit täyttyivät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto: päivä 225 osa A, päivä 281 osa B)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
B-solujen maksimivähennys (%) lähtötasosta ajan mittaan PF-06835375:n yksittäisten ja useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Seulonta, päivät 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (vain osa B), 43, 57, 85, 113 ja 4 viikon välein, kunnes tutkimuksen lopetuskriteerit täyttyvät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto : Päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
Verinäytteet B-solujen arviointia varten kerättiin ja analysoitiin virtaussytometrialla.
Lähtötaso määriteltiin seulonta- ja annosta edeltävien mittausten keskiarvoksi.
|
Seulonta, päivät 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (vain osa B), 43, 57, 85, 113 ja 4 viikon välein, kunnes tutkimuksen lopetuskriteerit täyttyvät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto : Päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
|
cTfh-solujen ehtymisen maksimivähennys (%) lähtötasosta ajan kuluessa PF-06835375:n yksittäisten ja useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Seulonta, päivät 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (vain osa B), 43, 57, 85, 113 ja 4 viikon välein, kunnes tutkimuksen lopetuskriteerit täyttyvät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto : Päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
Verinäytteet verenkierrossa olevien follikulaaristen T-auttajasolujen (cTfh) arvioimiseksi kerättiin ja analysoitiin virtaussytometrialla.
Lähtötaso määriteltiin seulonta- ja annosta edeltävien mittausten keskiarvoksi.
|
Seulonta, päivät 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (vain osa B), 43, 57, 85, 113 ja 4 viikon välein, kunnes tutkimuksen lopetuskriteerit täyttyvät (tutkimuksen päättymiskriteerien enimmäiskesto : Päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
|
PF-06835375:n suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) osassa A (SAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja 141 päivän 1 PK-arvioille
|
Cmax on suurin havaittu seerumipitoisuus.
PF-06835375:n Cmax havaittiin suoraan tiedoista.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja 141 päivän 1 PK-arvioille
|
|
Aika PF-06835375:n Cmax (Tmax) saavuttamiseen osassa A (SAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja 141 päivän 1 PK-arvioille
|
Tmax on Cmax:n aika.
PF-06835375:n Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja 141 päivän 1 PK-arvioille
|
|
PF-06835375:n käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf) osassa A (SAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja 141 päivän 1 PK-arvioille
|
AUCinf on seerumin konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajankohdasta ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja 141 päivän 1 PK-arvioille
|
|
PF-06835375:n käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) osassa A (SAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja 141 päivän 1 PK-arvioille
|
AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
PF-06835375:n AUClast määritettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista trapetsoidimenetelmää.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja 141 päivän 1 PK-arvioille
|
|
PF-06835375:n Cmax ensimmäisen annoksen ja useiden annosten jälkeen osassa B (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8 ja 15 päivän 1 PK-arvioille; Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
Cmax on suurin havaittu seerumipitoisuus.
PF-06835375:n Cmax havaittiin suoraan tiedoista.
PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohortissa osallistujilla oli alle 3 kvantitatiivista pitoisuutta, joten seerumin PK-parametreja ei laskettu.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8 ja 15 päivän 1 PK-arvioille; Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
|
PF-06835375:n Tmax ensimmäisen annoksen ja useiden annosten jälkeen osassa B (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8 ja 15 päivän 1 PK-arvioille; Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
Tmax on Cmax:n aika.
PF-06835375:n Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohortissa osallistujilla oli alle 3 kvantitatiivista pitoisuutta, joten seerumin PK-parametreja ei laskettu.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8 ja 15 päivän 1 PK-arvioille; Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
|
PF-06835375:n käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosvälin loppuun (AUCtau) ensimmäisen annoksen ja useiden annosten jälkeen osassa B (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8 ja 15 päivän 1 PK-arvioille; Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
AUCtau on seerumin konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen tau, annosteluväli, jossa tau = 28 päivää.
PF-06835375:n AUCtau määritettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan menetelmää.
PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohortissa osallistujilla oli alle 3 kvantitatiivista pitoisuutta, joten seerumin PK-parametreja ei laskettu.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8 ja 15 päivän 1 PK-arvioille; Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
|
PF-06835375:n AUClast useiden annosten jälkeen osassa B (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
PF-06835375:n AUClast määritettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista trapetsoidimenetelmää.
PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohortissa osallistujilla oli alle 3 kvantitatiivista pitoisuutta, joten seerumin PK-parametreja ei laskettu.
|
Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
|
PF-06835375:n pienin havaittu seerumin alhainen pitoisuus (Cmin) useiden annosten jälkeen osassa B (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
Cmin on pienin havaittu seerumin alin pitoisuus.
Cmin havaittiin suoraan tiedoista.
PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohortissa osallistujilla oli alle 3 kvantitatiivista pitoisuutta, joten seerumin PK-parametreja ei laskettu.
|
Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
|
PF-06835375:n havaittu kertymissuhde (RAC) useiden annosten jälkeen osassa B (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8 ja 15 päivän 1 PK-arvioille; Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
Rac on havaittu kertymissuhde.
Rac = Päivä 29 AUCtau / Päivä 1 AUCtau.
PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohortissa osallistujilla oli alle 3 kvantitatiivista pitoisuutta, joten seerumin PK-parametreja ei laskettu.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen), 2, 4, 8 ja 15 päivän 1 PK-arvioille; Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
|
PF-06835375:n huipusta aallonpohjaan vaihtelu (PTF) useiden annosten jälkeen osassa B (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
PTF on huipusta alimmalle vaihtelua vakaassa tilassa.
PTF = (Cmax-Cmin)/Cav.
Cav on keskimääräinen seerumipitoisuus.
PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohortissa osallistujilla oli alle 3 kvantitatiivista pitoisuutta, joten seerumin PK-parametreja ei laskettu.
|
Päivä 29 (ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen), 36, 43, 57, 85 ja 113 päivän 29 PK-arvioille
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita (ADA) ja neutraloivaa vasta-ainetta (NAb) PF-06835375:tä vastaan
Aikaikkuna: Päivät 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja joka 4. viikko, kunnes tutkimuksen päättymiskriteerit täyttyvät (maksimikesto tutkimuksen päättymiskriteerien täyttymiselle: Päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
Immunogeenisuuden arvioiminen ADA:n ja NAb:n läsnäololla mitattuna osallistujilla, joita hoidettiin PF-06835375:llä.
|
Päivät 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 ja joka 4. viikko, kunnes tutkimuksen päättymiskriteerit täyttyvät (maksimikesto tutkimuksen päättymiskriteerien täyttymiselle: Päivä 225 osalle A, päivä 281 osalle B)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 17. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tiistai 7. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- C1131001
- 2017-003077-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .