Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van PF-06835375 bij proefpersonen met seropositieve systemische lupus erythematosus of reumatoïde artritis
10 januari 2023 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 1, GERANDOMISEERDE, MULTI-CENTRUM, DUBBELBLIND, SPONSOR-OPEN, PLACEBO-GECONTROLEERDE, ENKELE EN MEERVOUDIGE DOSIS-ESCALATIE-ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID, FARMACOKINETIE EN FARMACODYNAMICA VAN PF-06835375 TE EVALUEREN BIJ PROEFPERSONEN MET SEROPOSITIEVE SYSTEEMLUPUS ERYTHEMATOSUS OF REUMATOÏDE ARTRITIS
Dit is een fase 1-escalatieonderzoek met enkelvoudige en meervoudige doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van PF-06835375 te evalueren bij proefpersonen met seropositieve SLE of RA.
Het ontwerp is dubbelblind, sponsor open en placebogecontroleerd.
Dit onderzoek zal uit twee delen bestaan: deel A en deel B. Deel A zal bestaan uit cohorten met een enkele oplopende dosis, deel B uit cohorten met meerdere oplopende doses.
Deze studie zal in totaal ongeveer 112 proefpersonen op ongeveer 10 locaties inschrijven.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Voltooid
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
74
Fase
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Verenigde Staten, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
-
Anniston, Alabama, Verenigde Staten, 36201
- Pinnacle Research Group, LLC
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Wallace Rheumatic Studies Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Prive aftercare
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
- Clinical Research of West Florida, Inc.
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
- Private Practice of Robert W. Levin, MD
-
DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
- Avail Clinical Research
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32808
- Omega Research Maitland, LLC
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- Qps Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- Larkin Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
- Parexel International - EPCU Baltimore
-
Catonsville, Maryland, Verenigde Staten, 21228
- Rheumatology Express
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
- Carolina Phase 1 Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- MPP Infusion Centers
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met reumatoïde artritis: bevestigde diagnose volgens de ACR/EULAR-criteria van 2010 met een symptoomduur van ten minste 6 maanden en positief met reumafactor en/of anti-gecitrullineerd peptide-antilichaam
- Patiënten met systemische lupus erythematosus: bevestigde diagnose volgens de SLICC-classificatiecriteria met symptoomduur van ten minste 6 maanden en ten minste een van de volgende: positieve antinucleaire antilichaamtiter, positieve anti-dsDNA, anti-Smith-antilichamen
Uitsluitingscriteria:
- Actieve manifestaties van het centrale zenuwstelsel, systemische vasculitis of pleuro/pericarditis
- Actieve lupus-nefritis
- Behandeling met B-celdepletiemiddelen binnen 52 weken voorafgaand aan de screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Aantal wapens
14
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A, cohort 1
Proefpersonen krijgen een enkele dosis PF-06835375 of placebo op dag 1 via intraveneuze toediening
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel A, Cohort 2
Proefpersonen krijgen op dag 1 via intraveneuze toediening een enkele dosis PF-06835375 of een placebo.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel A, Cohort 3
Proefpersonen krijgen op dag 1 via intraveneuze toediening een enkele dosis PF-06835375 of een placebo.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel A, Cohort 4
Proefpersonen krijgen op dag 1 via intraveneuze toediening een enkele dosis PF-06835375 of een placebo.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel A, Cohort 5
Proefpersonen krijgen op dag 1 via intraveneuze toediening een enkele dosis PF-06835375 of een placebo.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel A, Cohort 6
Proefpersonen krijgen op dag 1 via intraveneuze toediening een enkele dosis PF-06835375 of een placebo.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel A, Cohort 7
Proefpersonen krijgen op dag 1 via intraveneuze toediening een enkele dosis PF-06835375 of een placebo.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel A, Cohort 8
Proefpersonen krijgen op dag 1 via intraveneuze toediening een enkele dosis PF-06835375 of een placebo.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel B, Cohort 1
Proefpersonen krijgen twee doses PF-06835375 of placebo op dag 1 en dag 29 via subcutane toediening.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel B, cohort 2
Proefpersonen krijgen twee doses PF-06835375 of placebo op dag 1 en dag 29 via subcutane of intraveneuze toediening.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel B, Cohort 3
Proefpersonen krijgen twee doses PF-06835375 of placebo op dag 1 en dag 29 via subcutane of intraveneuze toediening.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel B, Cohort 4
Proefpersonen krijgen twee doses PF-06835375 of placebo op dag 1 en dag 29 via subcutane of intraveneuze toediening.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel B, Cohort 5
Proefpersonen krijgen twee doses PF-06835375 of placebo op dag 1 en dag 29 via subcutane of intraveneuze toediening.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
|
Experimenteel: Deel B, cohort 6
Proefpersonen krijgen twee doses PF-06835375 of placebo op dag 1 en dag 29 via subcutane of intraveneuze toediening.
|
Intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
Doses zullen oplopend zijn en worden bepaald door opkomende gegevens.
Bijpassende placebo voor PF-06835375 IV of SC.
Proefpersonen krijgen een of twee doses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende voorvallen die aan de criteria voldeden: (1) >=2 deelnemers binnen een dosiscohort ontwikkelde Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Graad 3 bijwerking die als ernstig wordt beschouwd in hetzelfde orgaansysteem of 1 deelnemer ontwikkelde een SAE van CTCAE v4.0 graad 4 of hoger die geacht wordt verband te houden met het onderzoeksgeneesmiddel; (2) 50% of meer deelnemers binnen een dosiscohort ondervonden een infusiereactie van CTCAE v4.0 graad 3 of hoger; (3) er werd een bevestigd of waarschijnlijk geval van progressieve multifocale leuko-encefalopathie waargenomen; (4) de gemiddelde blootstelling voor de behandelingsgroep bereikte of overschreed de stoplimiet voor blootstelling van Cav van 261 mg/ml, of, op basis van de waargenomen gegevens, werd verwacht dat de gemiddelde Cav van de groep van de volgende geplande dosis de stoplimiet voor blootstelling zou overschrijden .
Cav = gemiddelde serumconcentratie.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) naar ernst
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel had gekregen.
De verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel werd door de onderzoeker beoordeeld.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot ongeveer week 40, die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Bijwerkingen worden geclassificeerd op basis van de ernst in 3 categorieën a) mild - bijwerkingen interfereren niet met het gebruikelijke functioneren van de deelnemer b) matig - bijwerkingen interfereren tot op zekere hoogte met het gebruikelijke functioneren van de deelnemer c) ernstig - bijwerkingen interfereren aanzienlijk met het gebruikelijke functioneren van de deelnemer.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's die verband houden met alle oorzaken en behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel had gekregen.
De verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel werd door de onderzoeker beoordeeld.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot ongeveer week 40, die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
|
Aantal deelnemers met definitieve stopzetting vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot ongeveer week 40, die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen in de hematologie, scheikunde en urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het voldoen aan de criteria voor het einde van de studie: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Hematologie omvatte hemoglobine, hematocriet, rode bloedcellen, gemiddeld corpusculair volume, gemiddeld corpusculair hemoglobine, gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie, aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen, totaal aantal neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen en lymfocyten.
De chemie omvatte bloedureumstikstof, creatinine, glucose, calcium, natrium, kalium, chloride, bicarbonaat, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, urinezuur, albumine, totaal eiwit en creatinekinase.
Urineonderzoek omvatte pH, glucose, eiwit, bloed, ketonen, nitrieten, leukocytesterase, urobilinogeen, urinebilirubine, microscopie en creatinine.
De klinische significantie werd beoordeeld door de onderzoeker en de gevallen die voldeden aan de criteria van AE worden hier vermeld.
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen gerapporteerd voor ten minste 1 deelnemer in het hele onderzoek worden hier weergegeven.
De uitgangswaarde was de laatste meting vóór de dosis (eerste behandeling voor MAD-cohorten).
|
Vanaf de uitgangswaarde tot aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het voldoen aan de criteria voor het einde van de studie: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
|
Aantal deelnemers met post-baseline gegevens over vitale functies die voldoen aan categorische samenvattingscriteria
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het voldoen aan de criteria voor het einde van de studie: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Criteria voor afwijkingen in de vitale functies: polsslag in liggende positie <40 slagen per minuut (bpm) of >120 bpm; polsslag bij stilstand <40 bpm of >120 bpm; systolische bloeddruk (BP) in zittende toestand <90 mmHg, maximale stijging of daling ten opzichte van de uitgangswaarde van >=30 mmHg; diastolische bloeddruk in zit <50 mmHg, maximale stijging of daling vanaf de basislijn van >=20 mmHg.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting vóór de dosis op dag 1.
Alleen de categorieën waarin ten minste 1 deelnemer over gegevens beschikte, werden gerapporteerd.
|
Vanaf de uitgangswaarde tot aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het voldoen aan de criteria voor het einde van de studie: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
|
Aantal deelnemers met post-baseline elektrocardiogram (ECG)-gegevens die voldoen aan categorische samenvattingscriteria
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het voldoen aan de criteria voor het einde van de studie: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
De criteria voor ECG-afwijkingen omvatten: 1) maximaal QTc-interval (ms): 450<= QTc <480, 480<= QTc <500 en QTc >=500; Maximale QTc-verlenging vanaf baseline (ms): 30<= verandering <60, en verandering >=60; 2) maximaal PR-interval (ms): >=300; PR-toename vanaf baseline (ms): baseline >200 met maximaal 25% toename, baseline <=200 met maximaal 50% toename; 3) maximale QRS (ms): >=140; QRS-toename vanaf basislijn (ms) >=50%.
QTcF geeft het QT-interval aan, gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-formule.
QTcB geeft het QT-interval aan, gecorrigeerd met behulp van de formule van Bazett.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige opnames voorafgaand aan de dosis op dag 1.
Alleen de categorieën waarin ten minste 1 deelnemer over gegevens beschikte, werden gerapporteerd.
|
Vanaf de uitgangswaarde tot aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het voldoen aan de criteria voor het einde van de studie: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
|
Aantal deelnemers met alle oorzaken en behandelingsgerelateerde infecties en parasitaire aandoeningen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel had gekregen.
De verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel werd door de onderzoeker beoordeeld.
De incidentie van bijwerkingen per systeem/orgaanklasse "infecties en parasitaire aandoeningen" werd hier gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 7-14 dagen na het einde van de studiecriteria is voldaan (maximale duur voor het einde van de studiecriteria is voldaan: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale afname van B-cellen (%) ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd na enkele en meerdere doses PF-06835375
Tijdsspanne: Screening, Dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (alleen deel B), 43, 57, 85, 113 en elke 4 weken totdat aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het einde van de studie-criteria is voldaan : Dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Bloedmonsters voor de beoordeling van B-cellen werden verzameld en geanalyseerd met behulp van flowcytometrie.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de screenings- en pre-dosismaatregelen.
|
Screening, Dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (alleen deel B), 43, 57, 85, 113 en elke 4 weken totdat aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het einde van de studie-criteria is voldaan : Dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
|
Maximale afname van cTfh-cellen (%) ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd na enkele en meerdere doses PF-06835375
Tijdsspanne: Screening, Dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (alleen deel B), 43, 57, 85, 113 en elke 4 weken totdat aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het einde van de studie-criteria is voldaan : Dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Bloedmonsters voor de beoordeling van circulerende folliculaire T-helperachtige (cTfh) cellen werden verzameld en geanalyseerd met behulp van flowcytometrie.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de screenings- en pre-dosismaatregelen.
|
Screening, Dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (alleen deel B), 43, 57, 85, 113 en elke 4 weken totdat aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het einde van de studie-criteria is voldaan : Dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
|
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van PF-06835375 in deel A (SAD)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en 141 voor PK-schattingen van Dag 1
|
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie.
De Cmax voor PF-06835375 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en 141 voor PK-schattingen van Dag 1
|
|
Tijd om Cmax (Tmax) van PF-06835375 te bereiken in deel A (SAD)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en 141 voor PK-schattingen van Dag 1
|
Tmax is de tijd voor Cmax.
Tmax voor PF-06835375 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en 141 voor PK-schattingen van Dag 1
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf) van PF-06835375 in deel A (SAD)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en 141 voor PK-schattingen van Dag 1
|
AUCinf is het gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en 141 voor PK-schattingen van Dag 1
|
|
Gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PF-06835375 in deel A (SAD)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en 141 voor PK-schattingen van Dag 1
|
AUClast is het gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie.
De AUClast voor PF-06835375 werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en 141 voor PK-schattingen van Dag 1
|
|
Cmax van PF-06835375 na de eerste dosis en meerdere doses in deel B (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8 en 15 voor PK-schattingen van Dag 1; Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie.
De Cmax voor PF-06835375 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
Er waren minder dan 3 kwantificeerbare concentraties voor deelnemers aan het PF-06835375 0,3 mg SC MAD-cohort, daarom werden de serum-PK-parameters niet berekend.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8 en 15 voor PK-schattingen van Dag 1; Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
|
Tmax van PF-06835375 na de eerste dosis en meerdere doses in deel B (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8 en 15 voor PK-schattingen van Dag 1; Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
Tmax is de tijd voor Cmax.
Tmax voor PF-06835375 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Er waren minder dan 3 kwantificeerbare concentraties voor deelnemers aan het PF-06835375 0,3 mg SC MAD-cohort, daarom werden de serum-PK-parameters niet berekend.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8 en 15 voor PK-schattingen van Dag 1; Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
|
Gebied onder de curve van tijdstip nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) van PF-06835375 na eerste dosis en meerdere doses in deel B (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8 en 15 voor PK-schattingen van Dag 1; Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
AUCtau is de oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot tijdstip tau, het doseringsinterval, waarbij tau = 28 dagen.
AUCtau voor PF-06835375 werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode.
Er waren minder dan 3 kwantificeerbare concentraties voor deelnemers aan het PF-06835375 0,3 mg SC MAD-cohort, daarom werden de serum-PK-parameters niet berekend.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8 en 15 voor PK-schattingen van Dag 1; Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
|
AUClast van PF-06835375 na meerdere doses in deel B (MAD)
Tijdsspanne: Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
AUClast is het gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie.
De AUClast voor PF-06835375 werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode.
Er waren minder dan 3 kwantificeerbare concentraties voor deelnemers aan het PF-06835375 0,3 mg SC MAD-cohort, daarom werden de serum-PK-parameters niet berekend.
|
Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
|
Minimaal waargenomen serumdalconcentratie (Cmin) van PF-06835375 na meerdere doses in deel B (MAD)
Tijdsspanne: Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
Cmin is de minimaal waargenomen serumdalconcentratie.
Cmin werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
Er waren minder dan 3 kwantificeerbare concentraties voor deelnemers aan het PF-06835375 0,3 mg SC MAD-cohort, daarom werden de serum-PK-parameters niet berekend.
|
Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
|
Waargenomen accumulatieratio (Rac) van PF-06835375 na meerdere doses in deel B (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8 en 15 voor PK-schattingen van Dag 1; Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
Rac is de waargenomen accumulatieverhouding.
Rac = Dag 29 AUCtau / Dag 1 AUCtau.
Er waren minder dan 3 kwantificeerbare concentraties voor deelnemers aan het PF-06835375 0,3 mg SC MAD-cohort, daarom werden de serum-PK-parameters niet berekend.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 12 uur na de dosis), 2, 4, 8 en 15 voor PK-schattingen van Dag 1; Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
|
Piek-tot-dalfluctuatie (PTF) van PF-06835375 na meerdere doses in deel B (MAD)
Tijdsspanne: Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
PTF is piek-tot-dal-fluctuatie bij stabiele toestand.
PTF = (Cmax-Cmin)/Cav.
Cav is de gemiddelde serumconcentratie.
Er waren minder dan 3 kwantificeerbare concentraties voor deelnemers aan het PF-06835375 0,3 mg SC MAD-cohort, daarom werden de serum-PK-parameters niet berekend.
|
Dag 29 (vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, uur na de dosis), 36, 43, 57, 85 en 113 voor PK-schattingen van dag 29
|
|
Aantal deelnemers met antimedicijnantilichamen (ADA) en neutraliserend antilichaam (NAb) tegen PF-06835375
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en elke 4 weken totdat aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het voldoen aan de einde-studiecriteria: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Om de immunogeniciteit te evalueren zoals gemeten aan de hand van de aanwezigheid van ADA en NAb bij deelnemers behandeld met PF-06835375.
|
Dag 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 en elke 4 weken totdat aan de criteria voor het einde van de studie is voldaan (maximale duur voor het voldoen aan de einde-studiecriteria: dag 225 voor deel A, dag 281 voor deel B)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
17 november 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
15 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
15 februari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
3 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
7 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
30 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 januari 2023
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- C1131001
- 2017-003077-34 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .